可生物降解酸度敏感聚合物的合成及作為藥物控釋載體的研究.pdf

1、腫瘤組織、炎癥、心肌缺血或胃腸系統(tǒng)中都可能伴隨有pH值降低的現(xiàn)象。近年來(lái)，合成及天然的含有弱酸或弱堿基團(tuán)的聚合物已經(jīng)被用于藥物的酸度敏感性控制釋放系統(tǒng)。目前主要是依賴弱酸(羧基)或弱堿(氨基)基團(tuán)的離子化或質(zhì)子化等手段實(shí)現(xiàn)酸度敏感性。此外，一些含有酸性條件不穩(wěn)定基團(tuán)(縮醛、腙基)的聚合物也可作為酸度敏感聚合物，在中性條件下是穩(wěn)定的，但在酸性條件下酸度敏感基團(tuán)或鏈段發(fā)生斷裂并將藥物釋放出來(lái)，但目前此類聚合物主鏈均是非降解的。 靜電

2、紡絲是一項(xiàng)制備納米或微米長(zhǎng)纖維的技術(shù)，制備的纖維膜具有比較大的孔隙率和比表面積。電紡纖維可以實(shí)現(xiàn)藥物的局部釋放，可以作為一種潛在的植入型藥物釋放載體和醫(yī)療器械的功能性涂層，但是目前未有靜電紡絲制備酸度敏感聚合物纖維膜的報(bào)道，這種酸度敏感聚合物纖維膜具有纖維的一般特性，同時(shí)又具有對(duì)局部環(huán)境響應(yīng)的能力。 本課題旨在研究一種新型的含有原酸酯基團(tuán)的可生物降解酸度敏感聚合物。首先合成雙環(huán)原酸酯的原料3,9-二亞甲基-2,4,8,10-四氧

3、螺-[5.5]十一烷(DMTU)，通過(guò)FTIR、1H-NMR等驗(yàn)證了DMTU的結(jié)構(gòu)。通過(guò)DMTU與1，10-癸二醇和分子量為200的聚乙二醇(PEG200)反應(yīng)分別得到酸度敏感鏈段POED(含1，10-癸二醇片段的原酸酯)和POEp(含PEG200片段的原酸酯)。FTIR、GPC和1H-NMR等驗(yàn)證了聚原酸酯鏈段的結(jié)構(gòu)，結(jié)果表明DMTU與1，10-癸二醇和PEG200均發(fā)生了較完全的反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物中未發(fā)現(xiàn)有反應(yīng)物的殘留。通過(guò)變溫FTIR

4、考察得到POED和POEp在140℃下均具有良好的穩(wěn)定性。采用用POED和POEp與D,L-丙交酯(D,L-LA)進(jìn)行熔融開(kāi)環(huán)聚合，得到三嵌段的可生物降解的酸度敏感聚合物PLAOED(含1，10-癸二醇片段)和PLAOEp(含PEG200片段)，F(xiàn)TIR和1H-NMR等驗(yàn)證了聚合物的結(jié)構(gòu)，GPC結(jié)果顯示聚合物中沒(méi)有反應(yīng)物的殘留。 以對(duì)乙酰氨基酚為模型藥物，采用靜電紡絲法制備載藥聚合物纖維膜。SEM觀察表明聚合物纖維膜多孔，纖維無(wú)

5、規(guī)排列，形貌規(guī)整。聚合物載藥纖維膜表面無(wú)藥物晶體，表明藥物較好地分散在纖維中，實(shí)際載藥量與理論載藥量(2.0wt％)接近。以聚(D,L-丙交酯)(PDLLA)為對(duì)照，研究了纖維在不同酸性條件下的體外降解和藥物釋放行為。結(jié)果表明在酸性緩沖溶液條件下，載藥酸度敏感聚合物纖維的藥物釋放量顯著增加，含有親水鏈段PEG的酸度敏感聚合物PLAOEp載藥纖維的藥物突釋量和持續(xù)釋放率較高。酸度敏感聚合物載藥纖維在中性緩沖溶液是比較穩(wěn)定的，但是在酸性環(huán)境