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1、目的:本課題將研究安胃湯對(duì)慢性萎縮性胃炎模型大鼠Fas/FasL信號(hào)傳導(dǎo)通路影響,以進(jìn)一步闡釋安胃湯防治慢性萎縮性胃炎的作用及其作用機(jī)制。
方法:健康清潔級(jí)wistar大鼠119只,雄性,體重220~250克。120只大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(A組)、病理模型組(B組)、安胃湯大劑量組(C組,成人4倍量)、安胃湯中劑量組(D組,成人2倍量)、安胃湯小劑量組(E組,成人1倍量)、胃復(fù)春對(duì)照組(F組)、維酶素組(G組),共7組,每組
2、17只。造模方法:采用甲基硝基亞硝基胍(MNNG)慢性萎縮性胃炎大鼠模型。于造模第8周末,每組隨機(jī)抽取4只大鼠處死,取10周胃行病理檢查,了解模型成功與否。在第9周病理證實(shí)造模成功后,從第10周開(kāi)始,正常組、模型組每天每只2mL生理鹽水灌胃,大、中、小劑量組每天每只分別取安胃湯混懸液濃度為分別為12.6g/mL(相當(dāng)于成人等效劑量4倍)、6.3g/mL(相當(dāng)于成人等效劑量2倍)、3.15g/mL(相當(dāng)于成人等效劑量1倍),按1mL/10
3、0g灌胃,胃復(fù)春組每天每只取胃復(fù)春0.78 g配成液2mL懸濁液灌胃,維酶素制成0.1 g/mL維酶素混懸液10mL/(kg·d)灌胃,1次/d至第13周結(jié)束。藥物濃度及等效劑量按體表面積折算。各組于用藥治療4W后,禁食12小時(shí),將大鼠用10%水合氯醛麻醉,按體重1mL/100克麻醉,腹主動(dòng)脈采血后,剖腹取胃,沿胃大彎剪開(kāi),并向胃竇近幽門(mén)口至胃大彎方向取1.0 cm×1.0 cm×0.5cm胃黏膜組織3塊,2塊置于-70℃冰箱保存,用作
4、Western blot檢測(cè);另1塊置于10%甲醛,作常規(guī)石臘切片。
結(jié)果:(1)大鼠一般情況觀察顯示:安胃湯可明顯改善CAG大鼠的精神狀態(tài)、飲食、增加其體重。(2)胃組織大體及病理形態(tài)變化:安胃湯大、中劑量組及胃復(fù)春組胃大體形態(tài)較模型對(duì)照組改善較為明顯。(3) Westernblot檢測(cè)結(jié)果示:與病理模型組相比,安胃湯治療組、胃復(fù)春組及維酶素組胃組織Fas、FasL、P53蛋白陽(yáng)性面積比明顯增加(P<0.01或P<0.05)
5、;Bcl-2蛋白陽(yáng)性面積比明顯降低(P<0.01或P<0.05);Fas、FasL、P53蛋白表達(dá)安胃湯大劑量組明顯優(yōu)于與胃復(fù)春、維酶素組(P<0.01)。(4)安胃湯的藥效具有一定的劑量依賴(lài)關(guān)系:大、中劑量組療效優(yōu)于小劑量組,大劑量組略?xún)?yōu)于中劑量組。
結(jié)論:安胃湯主要是通過(guò)增加慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃黏膜Fas、FasL、P53蛋白的表達(dá),下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá),對(duì)大鼠胃黏膜細(xì)胞Fas/FasL信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活進(jìn)行調(diào)控,
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