辛基酚和雌二醇對(duì)人乳腺癌細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因Bcl-2、Bax、Bcl-x、Bak轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的比較研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文辛基酚和雌二醇對(duì)人乳腺癌細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因Bcl-2、Bax、Bcl-x、Bak轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的比較研究姓名：余楠申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：舒為群2002.5.1消失，體現(xiàn)了O P 與E 2 相似又不全似的特點(diǎn)和作用的復(fù)雜性。2 ．O P 和E 2 對(duì)B c l ．2 、B a x 、B c l ．X 、B a k 蛋白表達(dá)的影響。第一，E 2 對(duì)B c l 一2 家族成員調(diào)控的方向不一

2、致：B c l 一2 、B a k 明顯上調(diào)，B c l —x l 則降低表達(dá)，對(duì)B a x 的作用不明顯，提示E 2 作用下促凋亡作用和抑凋亡作用相互消長(zhǎng)，最終平衡破壞；第二，E 2 對(duì)B c l ．2 家族的作用隨時(shí)間變化不同：B c l ．2 家族成員的比例隨作用時(shí)間而變化，提示存在動(dòng)態(tài)平衡。第三，家族成員對(duì)E 2 敏感性不一致：1 0 一m o l ／L E 2 對(duì)B c l ．2 的作用最明顯，而對(duì)B c l —x l 和B

3、a k 沒(méi)有劑量一效應(yīng)關(guān)系；第四，E 2 對(duì)B c l ．2 家族的作用途徑不同：E 2 對(duì)大多數(shù)B c l ．2 家族成員的作用可被受體拮抗劑他莫營(yíng)芬( T a m )抑制，但B a k 除外。O P 對(duì)B c l ．2 家族蛋白表達(dá)的影響與E 2 十分相似，不僅具備上述四個(gè)特征，而且O P 的作用也可被T a m 抑制，提示O P 至少是部分通過(guò)E R 影響B(tài) c l 一2 家族表達(dá)的。O P 與E 2 不同之處在于作用強(qiáng)度不及后者

4、；作用時(shí)間延長(zhǎng)( 1 2 0 h ) 后O P 可明顯增高促凋亡蛋白B a x 表達(dá)，可能使促凋亡作用增強(qiáng)而最終抑制凋亡作用消失。3 ．O P 和E 2 對(duì)b c l ．2 、b a x 、b c l ．x l 和b a k m R N A 轉(zhuǎn)錄水平的改變。O P 對(duì)b c l ．2 家族成員m R N A 轉(zhuǎn)錄的影響，不僅與E 2 十分相似，也同對(duì)蛋白水平的作用一致，說(shuō)明O P 作用的分子機(jī)制與天然雌激素十分相似，通過(guò)影響m R N

5、A 表達(dá)，破壞家族成員的動(dòng)態(tài)平衡，使細(xì)胞凋亡失控。O P和E 2 對(duì)m R N A 與蛋白水平作用的差別在于：一，作用時(shí)相不同。O P 和E 2 作用后，B c l 。2 、B a k 等蛋白的增高晚于其m R N A 的增高；二，m R N A增高的幅度遠(yuǎn)超過(guò)蛋白質(zhì)水平，提示O P 主要促進(jìn)轉(zhuǎn)錄，蛋白質(zhì)成熟需調(diào)／控修飾。聲一／‘‘≯ j 一總之，O P 為代表的烷基酚類(lèi)環(huán)境雌激素對(duì)人乳腺癌細(xì)胞凋亡及調(diào)控因子B c l ．2 家族的作用