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1、阿爾茨海默病是一種老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,以進(jìn)行性學(xué)習(xí)記憶減退、認(rèn)知功能障礙、人格改變?yōu)橹饕R床癥狀,以老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、神經(jīng)元丟失為主要病理改變。其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚。由于缺乏有效的早期診斷方法和治療手段,在發(fā)達(dá)國家AD已成為繼心臟病、癌癥、中風(fēng)之后人類第四位的死因,因此開展對AD的研究已十分重要和迫切。近年來研究發(fā)現(xiàn),凋亡性死亡為AD神經(jīng)元丟失的顯著特征,異常凋亡誘導(dǎo)將導(dǎo)致AD神經(jīng)元大量丟失,并加重病理變化?! ∩窠?jīng)細(xì)胞
2、原代培養(yǎng)是研究神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)、功能及損害、缺血等病理變化的主要方法。海馬屬于大腦異生皮質(zhì)邊緣系統(tǒng),與學(xué)習(xí)記憶及人格的情感調(diào)節(jié)密切相關(guān),是AD病變明顯的腦區(qū)。因此,用NO供體硝普鈉(SNP)誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元可建立體外培養(yǎng)的神經(jīng)元凋亡模型?! ∩窠?jīng)肽在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布廣泛,是神經(jīng)信息傳遞和調(diào)控的重要信息物質(zhì),參與機(jī)體多種功能的調(diào)節(jié)。安玉會等對牛腦中小分子肽進(jìn)行了分離研究,在國際上首次分離出了一種新的酸性肽(AP),該肽為小分子肽,
3、無抗原性。已有研究表明:①AP可升高腦內(nèi)氨基酸的水平,并對腦內(nèi)環(huán)鳥核苷酸(cGMP)濃度的變化有一定影響,從而對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)有良好的調(diào)控作用。②通過增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成,提高腦內(nèi)抗氧化能力,減少NO的生成,改善腦內(nèi)能量代謝障礙,在動物整體水平上對AD大鼠模型有良好的治療效果,但其在分子水平上的作用機(jī)理尚不清楚。故此,研究了酸性肽對凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax表達(dá)的影響?! ”狙芯渴紫润w外培養(yǎng)海馬神經(jīng)元,用SNP誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元建立神經(jīng)元凋
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