新型含吡唑環(huán)的3，4-二氫嘧啶-2（1H）-（硫）酮類(lèi)衍生物的合成.pdf

1、3,4-二氫嘧啶-2(1H)-(硫)酮及其衍生物具有重要的藥理活性，在抗微生物、抗病毒、抗腫瘤、消炎、殺菌、殺霉等領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用，常被用作多種口服藥物的合成，如鈣拮抗藥，a<,1a>-選擇性腎上腺受體拮抗，降壓藥等。Biginelli反應(yīng)是合成這些具有重要藥理活性的3,4-二氫嘧啶-2(1H)-(硫)酮類(lèi)化合物的重要途徑。自從1893年，意大利化學(xué)家Pietro Biginelli報(bào)道了苯甲醛、乙酰乙酸乙酯與脲在濃HCl催化下的環(huán)縮合

2、反應(yīng)之后，Biginelli反應(yīng)經(jīng)過(guò)100多年的發(fā)展，已經(jīng)成為有機(jī)合成領(lǐng)域中重要的分支，各種Lgwis酸催化劑、固相合成、離子液體以及超聲、微波等促進(jìn)手段應(yīng)用于Biginelli反應(yīng)的報(bào)道層出不窮。Biginelli反應(yīng)的參與體也有了很大變化，各種脂肪醛、含雜環(huán)的醛，取代的脲、硫脲以及許多新型的1，3-二羰基化合物的應(yīng)用也被大量報(bào)道。 吡唑類(lèi)化合物具有抗菌，抗痙攣，消炎，調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)和抗血小板凝聚等強(qiáng)烈的生理和藥理活性，在醫(yī)藥和

3、農(nóng)藥中扮演著重要的角色，具有非常廣闊的研究和開(kāi)發(fā)前景。鑒于不同活性雜環(huán)核在同一分子中聚集能明顯改善或增強(qiáng)化合物的生物活性這一特征，我們將吡唑雜環(huán)通過(guò)Biginelli反應(yīng)組合于3,4-二氫嘧啶-2(1H)-(硫)酮類(lèi)衍生物的分子中，合成出未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的一系列結(jié)構(gòu)新穎的3,4-二氫嘧啶-2(1H)-(硫)酮類(lèi)衍生物，為后期活性化合物的篩選工作提供了豐富的物質(zhì)來(lái)源。 本論文主要分以下兩部分： 第一、文獻(xiàn)綜述部分。對(duì)3,4-二

4、氫嘧啶-2(1H)-(硫)酮類(lèi)化合物、Biginelli反應(yīng)、吡唑類(lèi)衍生物的研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)，超聲波輻射、微波促進(jìn)等在Biginelli反應(yīng)中的進(jìn)展和應(yīng)用做了較為系統(tǒng)的闡述。 第二．實(shí)驗(yàn)部分。主要工作分為兩部分： 1.以1-苯基-3-甲基-5-氯(甲氧基)-4-甲酰基吡唑?yàn)樵?，以Mg(ClO<,4>)<,2>作催化劑，通過(guò)Biginelli反應(yīng)合成了16個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的4-取代吡唑基-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-(

5、硫)酮；并對(duì)比了常規(guī)回流法與超聲波輻射促進(jìn)法，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行了討論； 2.以1-苯基-3-甲基-5-氯-4-甲?；吝?yàn)樵?，與脲、硫脲、六種取代硫脲以及四種取代苯乙酮反應(yīng)，以Mg(ClO<,4>)<,2>作催化劑，通過(guò)Biginelli反應(yīng)合成了32個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的4-取代吡唑基-6-取代苯基-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-(硫)酮。 本論文的創(chuàng)新之處在于： 1.合成的4-取代吡唑基-3,4-二氫嘧啶-2(1H)

6、-(硫)酮，4-取代吡唑基-6-取代苯基-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-(硫)酮尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道； 2.用1-苯基-3-甲基-5-氯-4-甲?；吝蚝?個(gè)1，3-二羰基化合物，脲、硫脲合成了8個(gè)4-(1-苯基-3-甲基-5-氯)-吡唑基-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-(硫)酮；用1-苯基-3-甲基-5-甲氧基-4-甲?；吝蚝?個(gè)1，3-二羰基化合物，脲、硫脲合成了8個(gè)4-(1-苯基-3-甲基-5-甲氧基-1-)-吡唑基-3,4-