葡萄籽原花青素抗頸動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)的臨床研究.pdf

1、第一部分
　　 研究背景：
　　 隨著我國人口的老齡化，以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的缺血性心腦血管疾病的發(fā)病率逐步升高，目前已經(jīng)成為我國人群的主要死亡原因之一。據(jù)預(yù)測(cè)，到2050年動(dòng)脈粥樣硬化將成為世界范圍內(nèi)的首位死亡原因。動(dòng)脈粥樣硬化的防治一直是心血管領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。
　　 國內(nèi)外大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)葡萄籽原花青素(grape seedproanthocyanidin extract，GSPE)具有極強(qiáng)的抗炎、抗

2、氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，顯示出明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)。然而，有關(guān)GSPE干預(yù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究尚未見報(bào)道。
　　 研究目的：
　　 通過臨床研究觀察應(yīng)用GSPE干預(yù)后對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的治療效果，并探討其可能的作用機(jī)制，為尋求新的動(dòng)脈粥樣硬化防治藥物提供科學(xué)依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 1研究對(duì)象
　　 選擇經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診存在頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者157例，隨機(jī)分為兩組：GS

3、PE組和對(duì)照組。對(duì)照組81例，給與生活方式干預(yù)；GSPE組76例，在相同的生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，口服葡萄多酚膠囊（天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司，原花青素OPC含量：1OOmg/粒）每次2粒，每天兩次。整個(gè)隨訪持續(xù)24個(gè)月。
　　 2病史采集及體格檢查
　　 所有患者者均詳細(xì)記錄年齡、性別、吸煙史、既往史、心腦血管疾病家族史等基本信息，并記錄心率、血壓，測(cè)量身高、體重并計(jì)算體重指數(shù)(bodymass index，BM

4、I)，并進(jìn)行心電圖等常規(guī)檢查及系統(tǒng)的體格檢查。
　　 3血清學(xué)檢查
　　 所有受試者均于治療前及治療后6、12、24個(gè)月取空腹靜脈血，測(cè)定血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein ch

5、olesterol，LDL-C)濃度(mmol/L)及高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平( mg/L)。
　　 4頸動(dòng)脈超聲檢查
　　 采用高分辨率彩色多普勒超聲檢測(cè)所有患者在治療前及治療后第6、12、24個(gè)月平均最大頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(mean maximum carotid intima-mediathickness，MMCIMT)、斑塊積分及斑塊穩(wěn)定

6、性的改變。
　　 5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，比較用卡方檢驗(yàn)。P　　 研究結(jié)果
　　 1．共157例患者完成24個(gè)月的隨訪，對(duì)照組81例，GSPE組76例。兩組患者治療前在性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、血液生化指標(biāo)及既往病史等方面無

7、顯著性差異。
　　 2．治療前兩組TC、TG、LDL-C及HDL-C水平無顯著差異。治療后GSPE組患者TC、TG、LDL-C水平均下降，但組內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：HDL-C水平治療6個(gè)月顯著升高（P<0.05）。對(duì)照組血脂水平隨時(shí)間變化不顯著。組間比較，僅HDL-C治療12個(gè)月出現(xiàn)顯著差異（P<0.05）。
　　 3．治療前兩組hs-CRP水平無顯著性差異，治療6個(gè)月GSPE組hs-CRP即顯著下降，較治療前降低2.44

8、mg/L（P　　 4．治療前兩組患者M(jìn)MCIMT、斑塊積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后GSPE組患者M(jìn)MCIMT顯著變薄、斑塊積分顯著減少。GSPE組治療12個(gè)月患者M(jìn)MCIMT較治療前減小6.2％（P<0.05），治療6個(gè)月斑塊積分減小10.9％(P

9、)，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者M(jìn)MCIMT和斑塊積分進(jìn)一步降低。對(duì)照組患者M(jìn)MCIMT和斑塊積分隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸增加。組間比較，治療6個(gè)月兩組患者M(jìn)MCIMT比較P<0.05，兩組斑塊積分比較P　　 5．兩組治療前不穩(wěn)定斑塊數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。治療后，GSPE組的總斑塊數(shù)及不穩(wěn)定斑塊數(shù)均減少，對(duì)照組總斑塊數(shù)及不穩(wěn)定斑塊數(shù)均增加。
　　 結(jié)論及意義
　　 葡萄籽原花青素具有顯

10、著的抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)，可顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，穩(wěn)定、減小甚至消退斑塊，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，GSPE的抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)越明顯。GSPE還可降低心腦血管事件的發(fā)生率。
　　 GSPE的這種抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)的產(chǎn)生不依賴于血脂的變化，可能與其抗炎、抗氧化、清除氧自由基的作用相關(guān)。GSPE可能成為動(dòng)脈粥樣硬化尤其是無癥狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的一種新的治療藥物，成為動(dòng)脈粥樣硬化一級(jí)預(yù)防的新選擇。
　　 第二部分：

11、
　　 研究背景：
　　 隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們生活方式的改變以及人口老齡化的進(jìn)展，我國乃至世界范圍內(nèi)心腦血管疾病的發(fā)生率與死亡率都在不斷上升，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類生存和生活質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問題。動(dòng)脈粥樣硬化是這些心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。據(jù)預(yù)測(cè)，到2050年動(dòng)脈粥樣硬化將成為世界范圍內(nèi)的首位死亡原因，
　　 他汀類藥物被廣泛應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化的二級(jí)預(yù)防，療效確切。但它的不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用。尋找

12、一種安全有效的新型藥物來防治動(dòng)脈粥樣硬化，是臨床上亟待解決的一個(gè)難題。國內(nèi)外大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extract，GSPE)具有極強(qiáng)的抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，顯示出明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)。然而，有關(guān)GSPE干預(yù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究尚未見報(bào)道。
　　 研究目的
　　 觀察聯(lián)合應(yīng)用GSPE和阿托伐他汀干預(yù)后對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的治療效果，并

13、探討其可能的作用機(jī)制，為尋求新的動(dòng)脈粥樣硬化治療藥物提供科學(xué)依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 1研究對(duì)象
　　 選擇經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化的高脂血癥患者122例，隨機(jī)分為A、B兩組。A組為他汀治療組，給予阿托伐他汀20mg．每晚口服一次；B組為聯(lián)合治療組，給予阿托伐他汀1Omg，每晚口服一次+葡萄多酚膠囊（天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司，原花青素OPC含量：1OOmg／粒）每次2粒，每天兩次

14、。整個(gè)研究持續(xù)12個(gè)月。
　　 2病史采集及體格檢查
　　 所有患者均詳細(xì)記錄年齡、性別、吸煙史、既往史、心腦血管疾病家族史等危險(xiǎn)因素，記錄心率、血壓，測(cè)量記錄身高、體重并計(jì)算體重指數(shù)(bodymass index，BMI)。
　　 3血清學(xué)檢查
　　 所有受試者均于治療前后取空腹靜脈血，測(cè)定血總膽固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白-膽

15、固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)濃度(mmol/L)及高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平(mglL)o采用門診和再人院等方式進(jìn)行為期3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的病例隨診。
　　 4頸動(dòng)脈超聲檢查

16、r>　　 采用高分辨率彩色多普勒超聲檢測(cè)所有患者在治療前及治療后第3、6、12個(gè)月平均最大頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（mean maximum carotid intima-mediathickness，MMCIMT）、斑塊積分及斑塊穩(wěn)定性的改變。
　　 5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 采用SPSS13．O統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X+s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率來表示，比較

17、用卡方檢驗(yàn)。P　　 研究結(jié)果：
　　 1．共122例患者完成12個(gè)月的隨訪，A組63例，B組59例。兩組患者治療前在年齡、性別、BMI、血壓、血液生化指標(biāo)、吸煙史及既往病史等方面無顯著性差異。
　　 2．治療前兩組患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平無顯著差異。治療3個(gè)月后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平較治療前均出現(xiàn)顯著降低（P

18、高。B組較A組TG、TC、LDL-C水平下降更明顯，但同一時(shí)間點(diǎn)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后同一時(shí)間點(diǎn)組間HDL-C水平相比較，治療6個(gè)月出現(xiàn)顯著差異(P<0.05)o
　　 3．治療前兩組患者血清hs-CRP水平無顯著性差異（P>0.05），治療3個(gè)月后，A組血清hs-CRP濃度較治療前降低1.71mg/L(P

19、組間比較患者血清hs-CRP水平出現(xiàn)顯著性差異（P　　 4．治療前兩組患者M(jìn)MCIMT和斑塊積分均無顯著差異。治療后兩組患者M(jìn)MCIMT均顯著變薄，斑塊積分均顯著降低。B組較A組變化更明顯。組間比較，MMCIMT和斑塊積分均在6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)顯著差異（P均<0.05），隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組MMCIMT和斑塊積分的差異進(jìn)一步加大（組間比較12個(gè)月P均<0