Tyk2-Stat3在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：子宮頸癌是婦科常見三大惡性腫瘤之一，發(fā)病率近年來呈上升趨勢，但其發(fā)病機(jī)制仍不十分明了，預(yù)后仍不滿意，因此對其進(jìn)行病因研究，尋找新的治療方法以改善預(yù)后非常重要。
　　 近年來研究發(fā)現(xiàn)JAK/STATs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與細(xì)胞的增殖、分化及凋亡關(guān)系密切，該通路異?；罨蓪?dǎo)致細(xì)胞異常增殖和惡性轉(zhuǎn)化。其通路中Tyk2和Stat3在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起的作用越來越受到人們的重視。Tyk2功能紊亂會導(dǎo)致多種細(xì)胞因子信號通路發(fā)生缺陷。St

2、at3與多個信號通路都有關(guān)聯(lián)，人類腫瘤的發(fā)生和發(fā)展總伴隨著STATS水平的提高，尤其是Stat3。
　　 本文研究Tyk2、Stat3在宮頸癌中的表達(dá)情況，探討其在宮頸癌發(fā)病機(jī)制中的意義。
　　 方法：回顧性分析2004年～2008年間浙江省臺州醫(yī)院婦科手術(shù)切除的宮頸癌標(biāo)本41例及癌旁正常宮頸組織41例，術(shù)前均未進(jìn)行化療和放療。所有標(biāo)本術(shù)后經(jīng)HE方法染色診斷并分組。采用組織芯片技術(shù)及免疫組織化學(xué)方法(EnVision法)

3、檢測和分析Tyk2、Stat3及VEGF-C在上述患者的宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織和癌旁正常宮頸組織中的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 (1)ryk2在宮頸癌組織和癌旁正常宮頸組織中的表達(dá)比較及與宮頸癌的臨床病理關(guān)系
　　 Tyk2主要定位于宮頸癌鱗狀上皮的細(xì)胞漿中，細(xì)胞膜和細(xì)胞核不著色，正常鱗狀上皮Tyk2不表達(dá)。宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織和癌旁正常宮頸組織Tyk2的表達(dá)率分別是36．6％(15/41)和0％(0/41)。二組

4、間比較顯示宮頸癌組與癌旁正常宮頸組之間差異顯著(P<0．01)。Tyk2表達(dá)陽性強(qiáng)度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的臨床分期、分化程度、有無淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0．05)。但在有血管侵犯的病例Tyk2表達(dá)明顯增加(P<0．05)。
　　 (2)Stat3在宮頸癌組織和癌旁正常宮頸組織中的表達(dá)比較及與宮頸癌的臨床病理關(guān)系
　　 Stat3主要分布在宮頸鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞核中，少部分可在細(xì)胞漿中表達(dá)，Stat3在正常鱗狀上皮不表達(dá)。宮頸鱗狀細(xì)

5、胞癌組織和癌旁正常宮頸組織Stat3的表達(dá)率分別是34．1％(14/41)和0％(0/41)。二組間比較則顯示宮頸癌組與癌旁正常宮頸組之間差異顯著(P<0．01)。Stat3表達(dá)陽性率與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的臨床分期、分化程度、有無淋巴轉(zhuǎn)移及是否有血管侵犯無關(guān)(P>0．05)。
　　 (3)VEGF-C在宮頸癌組織和癌旁正常宮頸組織中的表達(dá)比較及與宮頸癌的臨床病理關(guān)系
　　 VEGF-C蛋白陽性信號主要位于細(xì)胞漿內(nèi)，小部分位于

6、細(xì)胞核內(nèi)。正常鱗狀上皮和宮頸癌組織中均有VEGF-C的表達(dá)。宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織和癌旁正常宮頸組織VEGF-C的表達(dá)率分別是48．8％(20/41)和17．1％(7/41)。二組間比較則顯示宮頸癌組與癌旁正常宮頸組之間差異顯著(P<0．01)。VEGF-C表達(dá)陽性強(qiáng)度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的臨床分期、分化程度、有無淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0．05)。但在有血管侵犯的病例VEGF-C表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。
　　 (4)Tyk2、St

7、at3和VEGF-C三者之間表達(dá)的相互關(guān)系
　　 用Spearman等級相關(guān)分析Tyk2、Stat3和VEGF-C三者之間表達(dá)的相互關(guān)系。Tyk2與Stat3的關(guān)系：rs=0．763，P<0．01，二者呈顯著正相關(guān)，Stat3表達(dá)隨Tyk2表達(dá)的增加而呈上升趨勢。
　　 Tyk2與VEGF-C的關(guān)系：rs=0．626，P<0．01，二者呈顯著正相關(guān)，VEGF-C表達(dá)隨Tyk2表達(dá)增加而呈上升趨勢。
　　 Stat

8、3與VEGF-C的關(guān)系：rs=0．718，P<0．01，二者呈顯著正相關(guān)，VEGF-C表達(dá)隨Stat3表達(dá)增加而呈上升趨勢。
　　 結(jié)論：
　　 (1)Tyk2在宮頸癌各期均表達(dá)，說明Tyk2的激活可能在宮頸癌早期即存在。Tyk2的陽性過表達(dá)間接反應(yīng)了宮頸癌浸潤能力，在腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散中起著重要的作用，可能是宮頸癌預(yù)后指標(biāo)。
　　 (2)Stat3在宮頸癌各期均表達(dá)，說明Stat3的激活可能發(fā)生在宮頸癌早期。Sta