PI3K、Akt蛋白在食管鱗狀細胞癌組織中的表達及意義.pdf

1、食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一，我國是食管癌的高發(fā)區(qū)，平均每年死亡約15萬人，也是全世界食管癌死亡率最高的國家。食管癌的發(fā)病率與死亡率均居國內(nèi)腫瘤原因致死的第四位。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常改變是腫瘤細胞的重要生物學(xué)特性。近年來研究表明，磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase， PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB或Akt)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，是一條與細胞生長、繁殖密切相關(guān)的信號轉(zhuǎn)

2、導(dǎo)途徑，與人類多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。該通路的異常活化，不僅導(dǎo)致細胞的惡性轉(zhuǎn)化，而且在腫瘤細胞的凋亡、腫瘤血管形成及腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用。PI3K和Akt是該通路中的關(guān)鍵蛋白。PI3K是一個酯酶，多種生長因子可激活PI3K，活化的PI3K在質(zhì)膜上磷酸化其底物3，4-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)使其轉(zhuǎn)化為第二信使3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)。Akt，又稱蛋白激酶B，是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的重要蛋白激酶，是PI3K下游最直

3、接的靶蛋白，其持續(xù)活化與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。PIP3與細胞內(nèi)的Akt和PDK1(phosphoinositide dependent kinase-1)相結(jié)合，促使PDK1磷酸化Akt的Ser308位點，Akt被活化?；罨腁kt可通過其下游多種靶蛋白調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化、凋亡及遷移等。
　　 國內(nèi)外有關(guān)PI3K蛋白和Akt蛋白在人類多種腫瘤中的表達的研究比較多，但PI3K蛋白和Akt蛋白在食管癌中的表達及與食管癌的發(fā)生發(fā)展

4、的關(guān)系罕見報道，該通路在食管癌中的作用機制尚不清楚。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，檢測PI3K蛋白和Akt蛋白在40例食管鱗狀細胞癌(ESCC)組織中及20例癌旁組織中的表達水平，探討兩者在食管癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 方法：
　　 1應(yīng)用免疫組織化學(xué)法分別對40例食管鱗癌組織及20例癌旁組織中PI3K(SP法)和Akt(PV法)的表達進行檢測，并分析蛋白表達與性別、年齡、分化、轉(zhuǎn)移的關(guān)系和兩蛋白表達的相關(guān)性。
　

5、　 2統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，陽性率之間的比較采用x2檢驗和Continuity Correction連續(xù)矯正檢驗；兩變量之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)回歸分析。檢驗水準α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1免疫組化結(jié)果顯示，PI3K在40例食管鱗癌組織中表達的陽性率為77.5％(31/40)，顯著高于癌旁組織中的表達水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2免疫組化結(jié)果顯示，Ak

6、t在40例食管鱗癌組織中表達的陽性率為65.0％(26/40)，顯著高于癌旁組織中的表達水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3 PI3K蛋白和Akt蛋白表達與食管磷癌臨床特征的關(guān)系 PI3K蛋白的表達在不同的分化程度之間有顯著性差異(P＜0.05)，Akt蛋白的表達在不同的分化程度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 4統(tǒng)計學(xué)分析顯示PI3K蛋白和Akt蛋白在食管鱗癌組織中的表達呈正相關(guān)

7、(P＜0.05)。
　　 1在食管鱗癌組織中PI3K蛋白高表達，而在癌旁組織中低表達，且中低分化食管鱗癌組織中PI3K蛋白的表達高于高分化食管鱗癌組織，提示PI3K蛋白可能參與食管癌的發(fā)生發(fā)展過程。
　　 2在食管鱗癌組織中Akt蛋白表達高于癌旁組織，中低分化食管鱗癌組織中Akt蛋白的表達高于高分化食管磷癌組織，且與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示Akt蛋白不僅參與食管癌的發(fā)生，而且可能在食管癌的惡性進展中起一定作用。