Dvl與Wnt2在喉鱗狀細胞癌中的表達及意義.pdf

1、目的:喉鱗狀細胞癌是頭頸部腫瘤中的常見的惡性病變，占頭頸部腫瘤的13.9％，目前對于喉癌的研究較廣，在蛋白、通路及各種方面的研究呈集中性，但是喉癌具體通過哪一個機制發(fā)生主要作用，目前還沒有很確切的表述，喉癌的發(fā)生、發(fā)展是多個因素或途徑同時作用造成的，近年信號通路方面的研究已成為喉癌發(fā)生、發(fā)展的研究熱點，為喉癌的治療尋找新的治療靶點，為喉癌的預(yù)后提供參考指標。
　　信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以Wnt/β-catenin通路為最典型，是和腫瘤關(guān)系密

2、切的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，其主要的表現(xiàn)模式為：當(dāng)wnt信號被始動因子激活后，通過下游一系列蛋白的影響，使β-catenin的磷酸化抑制，降解減少，導(dǎo)致胞核內(nèi)的β-catenin異常積聚，與胞核內(nèi)的因子（TCF/LEF）結(jié)合后形成復(fù)合物，從而調(diào)控細胞的生長。Dvl和Wnt2是wnt信號通路的主要成員，位于整個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的上游，兩個蛋白在通路中的表達是wnt通路的在信號傳遞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，兩個蛋白的表達異常，最終可導(dǎo)致β-catenin在胞漿內(nèi)水

3、平增高累積入核，與轉(zhuǎn)錄因子相互作用，誘發(fā)靶基因的轉(zhuǎn)錄，參考以往的文獻Wnt/β-catenin通路的dvl和wnt2在食管癌、非細胞肺癌、腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌中均有異常的表達。
　　本研究通過免疫組化法檢測Dvl蛋白與Wnt2在喉鱗狀細胞癌及癌癥周邊正常組織中的表達，探討兩個蛋白在年齡，發(fā)生部位，臨床分期、轉(zhuǎn)移情況、是否吸煙在癌癥及周邊的組織的表達水平，探討Dvl蛋白與Wnt2在喉癌的表達情況及相關(guān)性，分析探討Dvl與Wnt2

4、在喉癌中的發(fā)病機制，為尋找新的治療途徑提供一個新思路。
　　方法:
　　1.研究對象
　　1.1.石蠟標本的收集
　　選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院耳鼻喉-頭頸外科2014年10月至2016年11月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院住院的喉腫物手術(shù)患者，其中實驗組為48例，經(jīng)病理確定為鱗狀細胞癌的患者，經(jīng)證實病歷資料采集證實此組患者選擇在術(shù)前均未行放、化療等治療，年齡43～71歲，平均58歲，對照組為24例喉癌患者的癌旁正常粘

5、膜組織，距離癌原發(fā)部位0.5厘米。使用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）S-P法對實驗組和對照組中的Dvl及Wnt2的表達情況進行檢測。
　　1.2.所有實驗數(shù)據(jù)結(jié)果均使用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.Dvl的表達結(jié)果
　　Dvl蛋白的蛋白陽性表達均呈棕黃色或棕褐色，主要定位在細胞質(zhì)中，大多呈彌漫性表達。Dvl的表

6、達在喉癌組織中的陽性表達率（79.2%）明顯高于癌旁正常組織的陽性表達率（33.3%），兩組經(jīng)檢驗比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　1.1.Dvl在低分化、中高分化病理分型的陽性表達率分別為89.4%，65.5%，說明Dvl的在癌組織的表達隨著分化程度的降低而升高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　1.2.Dvl蛋白的表達和臨床分期有相關(guān)性，臨床分期Ⅰ+Ⅱ的陽性表達（57.1%）明顯低于Ⅲ+Ⅳ的表達（

7、85.5%），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　1.3.Dvl蛋白表達在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌癥組織表達（84.6%），明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達（63.6%），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。1.4 Dvl蛋白在喉癌組的表達與患者的年齡、性別無明顯相關(guān)性（P>0.05）。
　　2.Wnt2表達結(jié)果
　　2.1.Wnt2的陽性物質(zhì)主要在細胞質(zhì)，呈黃色或棕黃色顆粒。Wnt2在喉癌組織中的陽性表達

8、（75.0%）明顯高于癌旁組織的陽性表達（45.8%），兩組經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.2.Wnt2的表達在低分化及中高分化喉癌組織中的表達分別為84.20%，58.60%，患者分化程度越低，wnt2的陽性表達越高，相反分化程度高的表達陽性率偏低，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.3.Wnt2的表達與臨床分期有相關(guān)性，臨床分期越晚，wnt2表達就越強，在Ⅲ、Ⅳ期的陽性表達率（80.

9、0%）明顯高于Ⅰ、Ⅱ期的陽性表達率（60.7%），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.4.Wnt2在伴有淋巴轉(zhuǎn)移的喉癌組織中的表達（84.6%）明顯高于無淋巴轉(zhuǎn)移的癌組織表達（59.1%），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3 Dvl與Wnt2表達之間的相關(guān)性
　　Dvl與Wnt2在喉鱗狀細胞癌中的表達相關(guān)性分析，兩者的表達屬于正相關(guān)關(guān)系（r=0.537，P<0.001）。
　　結(jié)論:<

10、br>　　1.喉鱗狀細胞癌組織中的Dvl和Wnt2的均有表達，但喉癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常黏膜組織，提示兩者可能參與喉癌的發(fā)生和發(fā)展，并激發(fā)癌組織的惡性程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
　　2.喉癌組織中的Dvl表達與臨床分期，分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都存在高表達，提示Dvl蛋白的高表達可能在喉癌的發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移中起重要的作用。
　　3.Wnt2在喉癌的臨床分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中都有高表達，提示W(wǎng)nt2蛋白可能促進喉癌的發(fā)