紫杉醇防治移植物血管病變的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分大鼠移植物血管病變模型的建立目的：建立大鼠同種異體移植物血管病變模型以探討其發(fā)病機(jī)制及進(jìn)行干預(yù)研究。 方法：將64只Wistar系和SD系大鼠分為兩組：即同基因移植組(Wistar→Wistar)和異基因移植組(Wistar→SD)各32只。取供體胸降主動(dòng)脈移植入受體腹主動(dòng)脈，建立大鼠同種異體胸腹主動(dòng)脈移植模型，分別在光鏡和電鏡下觀察術(shù)后5、15、30天移植動(dòng)脈病理改變，并用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)分析血管管腔面積、內(nèi)膜及中層

2、面積變化。 結(jié)果：移植術(shù)后30天，異基因移植組移植動(dòng)脈出現(xiàn)顯著的內(nèi)膜增厚。典型的病理改變包括新生內(nèi)膜形成、平滑肌細(xì)胞的移行、增殖以及內(nèi)外膜炎癥細(xì)胞浸潤。而同基因移植組移植動(dòng)脈與移植術(shù)前相比，未見明顯差異。 結(jié)論：用大鼠胸腹主動(dòng)脈移植方法復(fù)制移植物血管病變模型是可行的，其病理改變類似于人類移植物血管病變的病變特點(diǎn)。此模型可用于移植物血管病變發(fā)病機(jī)制和防治措施的進(jìn)一步研究。 第二部分紫杉醇對(duì)大鼠移植物動(dòng)脈硬化的影響

3、 目的：觀察紫杉醇對(duì)同種異基因大鼠移植動(dòng)脈硬化的影響，探討紫杉醇對(duì)移植物血管病變的防治作用及機(jī)制。 方法：Wistar大鼠32只，SD大鼠16只，按供、受鼠基因不同分為3組(每組8對(duì))：同基因移植組(Wistar---}Wistar)、異基因移植組(Wistar→SD)和紫杉醇治療組(Wistar→SD)，施行胸腹主動(dòng)脈移植術(shù)。紫杉醇治療組術(shù)后應(yīng)用紫杉醇進(jìn)行治療，其余兩組給予相同體積生理鹽水。術(shù)后30天取出大鼠移植動(dòng)脈，分

4、別在電鏡和光鏡下進(jìn)行常規(guī)組織病理學(xué)觀察及形態(tài)學(xué)測量，并用免疫組織化學(xué)方法測定增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)及用TUNEL法檢測血管壁平滑肌細(xì)胞的凋亡。 結(jié)果：術(shù)后30天紫杉醇治療組移植動(dòng)脈的內(nèi)膜增生厚度、炎癥細(xì)胞浸潤程度及血管平滑肌細(xì)胞增殖指數(shù)均明顯低于異基因移植組(p<0．05)，而平滑肌細(xì)胞的凋亡指數(shù)則明顯高于異基因移植組(p<0．05)。 結(jié)論：紫杉醇可以明顯抑制異基因大鼠移植動(dòng)脈內(nèi)膜增生，防治移植物血管病變。其機(jī)制與

5、抑制移植血管平滑肌細(xì)胞增殖、促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的凋亡及減輕受體對(duì)移植動(dòng)脈的免疫排斥反應(yīng)有關(guān)。 第三部分紫杉醇對(duì)大鼠心臟移植物急性排斥反應(yīng)的抑制作用 目的：研究紫杉醇對(duì)大鼠心臟移植急性排斥反應(yīng)的免疫抑制作用。 方法：以Wistar大鼠為供體，SD大鼠為受體，建立同種異基因大鼠腹部異位心臟移植模型。術(shù)后將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為5組：①移植對(duì)照組；②紫杉醇小劑量治療組；③紫杉醇大劑量治療組；④環(huán)孢素A(CsA)治療組；⑤紫杉醇小劑

6、量聯(lián)合CsA治療組。觀察各組大鼠的一般情況、移植心臟存活時(shí)間，測定各組移植術(shù)后5天外周血中白介素．2(IL-2)、白介素．10(IL-10)水平以及CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞比例并計(jì)算CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的比值(CD4+／CD8+)，光鏡下觀察移植心臟的病理組織學(xué)改變。 結(jié)果：紫杉醇大劑量、小劑量治療組大鼠移植心臟存活時(shí)間較移植對(duì)照組明顯延長。術(shù)后5天病理學(xué)檢測顯示，紫杉醇和CsA均能減輕排斥反應(yīng)對(duì)移植心臟的損