胃癌及區(qū)域淋巴結(jié)中Survivin、cyclin D1表達(dá)及其與臨床生物學(xué)行為關(guān)系的研究.pdf

1、目的：胃癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤。世界范圍內(nèi)，胃癌占目前腫瘤死亡率的第二位。在我國(guó)其發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤首位。因此，積極尋找新的胃癌防治手段，提高胃癌的總體治療水平，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。正常情況下，人體細(xì)胞的增殖與凋亡維持著組織的動(dòng)態(tài)平衡，一旦細(xì)胞發(fā)生異常增殖或凋亡抑制，則導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化。SurviviIl基因作為一種凋亡蛋白抑制因子，在正常成人組織中“關(guān)閉”，在腫瘤組織中被激活而參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。因此，被看作腫瘤相關(guān)因子。另外

2、，眾多證據(jù)表明，細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。人體細(xì)胞周期中各調(diào)控因子的變化將影響細(xì)胞周期的循環(huán)，若超常加速運(yùn)行，將會(huì)導(dǎo)致腫瘤。cyclinDl作為細(xì)胞增殖周期中的啟動(dòng)因子，在細(xì)胞周期的G1/S期轉(zhuǎn)變中起關(guān)鍵作用。研究顯示cyclin D1異常表達(dá)與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。但目前有關(guān)SuⅣivin和cyclin Dl在胃癌組織、區(qū)域淋巴結(jié)中的表達(dá)及其與臨床生物學(xué)行為關(guān)系的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究采用免疫組織化學(xué)方法(S-P法)檢

3、測(cè)Survivin和cyclin Dl蛋白在胃癌組織、第一站淋巴結(jié)、正常胃粘膜中的表達(dá)情況，分析二者與胃癌臨床生物學(xué)行為之間的關(guān)系以及二者在胃癌原發(fā)灶與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶之間的差異，為闡明胃癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制、揭示胃癌細(xì)胞增殖和分化的調(diào)控機(jī)理及指導(dǎo)臨床治療提供新的思路。 方法：選取在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外三科2005年10月至2006年8月行胃癌手術(shù)并經(jīng)病理證實(shí)的胃癌患者73例，分別采集其胃癌組織、正常胃粘膜(距腫瘤邊緣>5cm)

4、及第一站淋巴結(jié)。所有胃癌臨床記錄均按照“全國(guó)胃癌診治規(guī)范”進(jìn)行登記。采用免疫組織化學(xué)方法(S-P法)檢測(cè)胃癌組織、區(qū)域淋巴結(jié)及正常胃粘膜中Survivin、cyclin Dl蛋白的表達(dá)情況，分析二者表達(dá)情況與胃癌患者性別、年齡、腫瘤部位、大小、分化程度、浸潤(rùn)深度、大體分型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，同時(shí)選取其中44例胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移樣本，探討胃癌原發(fā)灶與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中SurviVin和cvclin Dl蛋白的表達(dá)情

5、況。所有資料應(yīng)用sPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05認(rèn)為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1 胃癌組織中SurviviIl蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為61.64％，正常胃粘膜中未見(jiàn)Survivin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。胃癌組織中cyclin Dl蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為64.38％，高于正常胃粘膜中的陽(yáng)性表達(dá)率13.70％，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 2 胃癌組

6、織中SurviVin和cyclin Dl蛋白的表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)(r<,s>=0.387，P<0.01)。 3 胃癌組織中SuⅣivin蛋白的表達(dá)在分化程度中，低分化組陽(yáng)性表達(dá)率為74.36％，大于高一中分化組陽(yáng)性表達(dá)率47.06％，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；在浸潤(rùn)深度中，T3+T4組陽(yáng)性表達(dá)率為67.19％，高于T1+T2組陽(yáng)性表達(dá)率22.22％，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；在臨床分期中，Ⅲ-Ⅳ期

7、組陽(yáng)性表達(dá)率為71.74％，高于Ⅰ-Ⅱ期組陽(yáng)性表達(dá)率44.44％，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在淋巴結(jié)中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)率為72.73％，高于無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組陽(yáng)性表達(dá)率44.83％，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胃癌組織中Survivin蛋白的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位、大小及大體分型之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4 胃癌組織中cyclin Dl蛋白的表達(dá)在分化程度中，低分化組

8、陽(yáng)性表達(dá)率為79.49％，大于高.中分化組陽(yáng)性表達(dá)率47.06％，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。胃癌組織中cycliIl Dl蛋白的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位及大小、浸潤(rùn)深度、大體分型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 5 胃癌區(qū)域淋巴結(jié)中，無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組未見(jiàn)Survivin、cyclin Dl蛋白的陽(yáng)性表達(dá)，有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組Survivin、cvclinD1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為9

9、0.91％和，75.00％。Survivin和cyclin Dl蛋白在有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組的陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)應(yīng)無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 6 44例胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移樣本中，Survivin蛋白在胃癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)強(qiáng)度較原發(fā)灶為高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；cyclin Dl蛋白在胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)強(qiáng)度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：

10、1 胃癌組織中Survivin、cyclin Dl蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于正常胃粘膜。說(shuō)明二者在胃癌的形成過(guò)程中起著十分重要的作用，并有望成為胃癌早期診斷的一個(gè)分子生物學(xué)指標(biāo)。胃癌組織中Survivin和cyclin Dl蛋白的表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)。說(shuō)明二者在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起協(xié)同作用。 2 胃癌組織中SuⅣivin 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率隨分化程度的降低、浸潤(rùn)深度的加深、臨床分期的增加、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移而明顯增強(qiáng)，說(shuō)明Survivin與

11、胃癌的發(fā)展及預(yù)后有關(guān)；cvclinDl蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率隨著分化程度的降低而明顯增強(qiáng)。說(shuō)明cyclin Dl蛋白的表達(dá)與胃癌臨床病理進(jìn)展有關(guān)，在胃癌組織中的上調(diào)表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤惡性發(fā)展。 3 胃癌淋巴結(jié)中，有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組SuⅣivin、cvclin Dl蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)應(yīng)無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組。說(shuō)明胃癌淋巴結(jié)中Survivin、cyclin Dl蛋白的表達(dá)異常與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，淋巴結(jié)中二者高表達(dá)者易于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

12、 4 胃癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中SurviVin蛋白的表達(dá)強(qiáng)度較原發(fā)灶為高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶在分子水平上存在差別；cyclin Dl蛋白在胃癌原發(fā)灶與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)強(qiáng)度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明cyclin Dl在胃癌的整個(gè)轉(zhuǎn)移過(guò)程中均不發(fā)生改變。 綜上所述，胃癌組織中SurviVin、cyclin Dl蛋白表達(dá)的增強(qiáng)在胃癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。淋巴結(jié)中SuⅣiVin、cyclin D