新型控釋膜控制鹽酸地爾硫卓經(jīng)皮給藥的研究.pdf

1、經(jīng)皮給藥是一種新型的藥物輸送方式，它相比較于藥物的傳統(tǒng)劑型，如口服和針劑而言，有很多的優(yōu)點，已成為近年來醫(yī)藥領域的研發(fā)重點。本論文主要著眼于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中控釋膜的研發(fā)。通過選用不同的丙烯酸酯類單體進行紫外光催化，制備具有不同物化性能的聚合物薄膜。鹽酸地爾硫卓選作測試藥物，進行藥物對聚合物薄膜的通透性實驗。 實驗首先進行二元單體聚合物薄膜的制備。選用甲基丙烯酸-3-羥基丙酯(A)、3,3'-[1,6-二(2-羥丙氧基)己基]二丙烯

2、酸酯(B)、甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(C)及丙烯酸-2-苯氧基乙酯(D)四種單體中的兩種，按不同質量比混合，制備出三類聚合物薄膜AB、CB及CD。鹽酸地爾硫卓作為測試藥物，二元單體聚合物薄膜能線性控制藥物的釋放。 在三元單體聚合物薄膜的制備過程中，選用二元單體聚合物薄膜中的兩種優(yōu)選單體：甲基丙烯酸-3-羥基丙酯（A），3,3'-[1,6-二(2-羥丙氧基)己基]二丙烯酸酯（B）作為基本組分，在這兩種單體中加入第三種單體（X），按

3、照質量比A:B:X=6:2:2混合，進行紫外光催化反應，制備出九種三元單體聚合物薄膜ABX1~ABX9。這九種薄膜均能線性控制藥物的釋放。 從三元單體聚合物薄膜中優(yōu)選出薄膜ABX1、ABX2、ABX3、ABX5、ABX6、ABX7進行進一步研究。隨著聚合物薄膜厚度的增加，藥物的滲透速率降低，且藥物滲透速率的倒數(shù)1/J與薄膜厚度L之間呈線性增加的關系。隨著測試藥物鹽酸地爾硫卓的濃度的增加，薄膜對藥物滲透速率的影響存在著兩種情況，(

4、a）隨著藥物濃度的增加，薄膜對藥物的滲透速率增加，如薄膜ABX1，ABX6。(b）隨著藥物濃度的增加，薄膜對藥物的滲透速率呈先增加，后降低的趨勢，如薄膜ABX2，ABX3，ABX5及ABX7。在聚合物薄膜和小鼠腹部皮膚共同作用下，仍能控制藥物達到零級釋放，但藥物的滲透速率低于單獨的薄膜或單獨的皮膚控制時的滲透速率。此外，這些優(yōu)選薄膜進行了FTIR、DSC及SEM的表征。 實驗證實，通過調節(jié)單體的種類，薄膜的厚度，測試藥物的濃度，