α-細辛醚經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、α-細辛醚是天南星科植物石菖蒲(Acorus graninues Soland)中的主要有效成分之一。臨床應用于哮喘、肺炎、癲癇大發(fā)作等收到良好效果。其分子量為208,脂溶性,日給藥劑量一般是180mg,目前國內(nèi)市場上的產(chǎn)品有片劑、膠囊和注射液,口服制劑生物利用度極低,制成經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可以增加生物利用度,減少給藥次數(shù)。本研究以增加α-細辛醚的經(jīng)皮滲透速率為基本思路,進行了α-細辛醚經(jīng)皮給藥系統(tǒng)及其制劑的研究。主要內(nèi)容有以下三個方面:藥物

2、經(jīng)皮吸收制劑開發(fā)的處方前研究工作;采用Eudragit E100為壓敏膠材料,進行了α-細辛醚膠粘劑分散型貼片的研究;以1％的HPMC的醇性溶液為儲庫介質(zhì),以EVA膜為控釋膜,進行了α-細辛醚儲庫型貼片和生物利用度的研究。在制劑開發(fā)的處方前研究工作中,首先建立了α-細辛醚的紫外及HPLC分析方法,測定了藥物的油水分配系數(shù)及在生理鹽水、各系列濃度的乙醇、PEG400、肉豆蔻酸異丙酯、正辛醇等溶媒中溶解度;其次,確立了藥物體外經(jīng)皮滲透研究的

3、方法,并考察溶媒及促滲劑(乙醇、丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯等)對藥物體外經(jīng)皮滲透性能的影響,計算藥物經(jīng)皮滲透的各參數(shù),根據(jù)藥物的藥物動力學參數(shù),分析了藥物經(jīng)皮吸收的可行性。研究結果表明,α-細辛醚易溶于乙醇、甲醇、正辛醇、醋酸乙酯等有機溶劑,其油水分配系數(shù)的對數(shù)值logKo/w為2.86±0.02,符合理想的經(jīng)皮吸收的候選藥物的油水分配系數(shù)的范圍,因此,從分配系數(shù)的角度看,α-細辛醚是適宜的經(jīng)皮給藥候選藥物。本研究所考察的促滲劑中,乙醇和肉

4、豆蔻酸異丙酯對α-細辛醚的經(jīng)皮滲透顯示了良好的促進作用,丙二醇、氮酮、油酸等促滲劑亦顯示了一定的促滲作用。合用促滲劑可以進一步提高促滲效果。在膠粘劑分散型貼片的研究中,采用丙烯酸樹酯E100為壓敏膠材料,進行了α-細辛醚的膠粘劑分散型經(jīng)皮貼劑研究?？疾煸鏊軇?、交聯(lián)劑、經(jīng)皮吸收促進劑等不同賦形劑對貼劑成型性的影響。研究結果表明,Eudragit E100具有良好的輔料相容性。增塑劑癸二酸二丁酯和交聯(lián)劑丁二酸能提高貼劑的成型性。貼劑中的促滲