甲狀腺乳頭狀癌微小鈣化與Runx2相關(guān)性及機制的研究.pdf

1、目的：1、探討超聲顯示的微小鈣化對于診斷甲狀腺癌的意義；
　　2、通過Real time-PCR基因水平驗證人PTC癌灶中Runx2的表達，及與微小鈣化是否相關(guān)；
　　3、通過免疫組化蛋白水平驗證人PTC癌灶中Runx2的表達，及與微小鈣化是否相關(guān)；
　　方法：1、進行Meta分析探討超聲顯示的微小鈣化對于診斷甲狀腺癌的意義，搜索 Pubmed、Embase、OVID、EBSCO數(shù)據(jù)庫文獻，以“thyroid”、“ca

2、lcification”、“ultrasonography”為關(guān)鍵字，年限為2000志2011年搜索出 383篇文獻，通過設(shè)定的篩選條件最后所得12篇文獻。2、前瞻性收集 PTC 患者手術(shù)標(biāo)本用于實時相對定量-聚合酶鏈反應(yīng)（Real time-PCR），對照為甲狀腺腺瘤患者手術(shù)標(biāo)本，各14例。收集病人信息包括：性別，年齡，超聲（鈣化情況），病理結(jié)果。PTC組分組按照超聲示微小鈣化分為鈣化組，非鈣化組；按石蠟病理示癌灶大小<1cm和≥1c

3、m分組。3、回顧性收集PTC患者石蠟病理切片用于免疫組化，57例，對照甲狀腺腺瘤患者石蠟病理切片11例。收集病人信息包括：性別，年齡，超聲（鈣化情況），病理結(jié)果。PTC 組按照超聲示微小鈣化分為鈣化組，非鈣化組；按照性別分組；按照年齡≥45歲，<45歲分組；按照腫瘤大小<1cm和≥1cm分組；按照臨床分期分組。
　　結(jié)果： 1、微小鈣化診斷甲狀腺癌的綜合靈敏度和特異度分別為0.407(0.369-0.446)和0.851(0.83

4、7-0.864)，診斷優(yōu)勢比為4.586(3.455-6.085)。2、 Real time-PCR 分析癌組和腺瘤組的 Runx2 的 ΔCT 值分別是2.395±0.302和5.028±1.179，兩樣本均數(shù)差別的t檢驗示兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；癌組和腺瘤組的2-ΔΔCT分別為 7.826±5.004和1，兩樣本均數(shù)差別的t檢驗示兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。癌組內(nèi)以鈣化分組ΔCT結(jié)果示P>0.05，組

5、間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，腺瘤組也同樣結(jié)果。癌組按腫瘤大小<1cm和≥1cm分組，ΔCT值分別為2.629±0.300和2.212±0.124，P<0.05；2-ΔΔCT值分別為167.33±33.823和221.69±18.843，P<0.01，較大癌灶的Runx2轉(zhuǎn)錄水平比較小癌灶高。PTC組和腺瘤組TSH水平無統(tǒng)計學(xué)意義。3、免疫組織化學(xué)分析Runx2在57例PTC和11例甲狀腺腺瘤石蠟病理切片中的表達。PTC組根據(jù)臨床指標(biāo)：性別、年

6、齡、鈣化、腫瘤大小以及臨床分期分組，Runx2免疫組化染色陽性表現(xiàn)為胞核棕黃色或棕褐色顆粒，PTC組切片Runx2染色皆為陽性表現(xiàn)，以Runx2 表達強陽性、中陽性以及弱陽性為列變量分組，進行列有序，行無序的R×C列表統(tǒng)計分析，結(jié)果示微小鈣化組的Runx2染色強陽性占總陽性數(shù)的63.4％，無鈣化組的Runx2染色強陽性占總陽性數(shù)的31.3%，Runx2表達與微小鈣化相關(guān)，存在微小鈣化組的 Runx2 表達陽性度高（P<0.05），Run

7、x2 表達陽性度分別在性別、年齡、腫瘤大小以及臨床分期無統(tǒng)計學(xué)意義。腺瘤組中存在四例鈣化，兩例微小鈣化和一例周邊斑塊樣鈣化 Runx2 表現(xiàn)為散在點狀陽性染色，一例粗大鈣化為陰性染色，余未及鈣化的7例腺瘤Runx2染色均陰性。
　　結(jié)論：1、超聲顯示的微小鈣化對于診斷甲狀腺癌具有較高的靈敏度和特異度以及診斷優(yōu)勢比，結(jié)果顯示微小鈣化對診斷甲狀腺癌具有一定價值并在考慮甲狀腺手術(shù)指征或穿刺指征時具有臨床意義。2、Runx2在人PTC癌灶