MDM2、PTEN在甲狀腺微小乳頭狀癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：本研究根據(jù)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)部分甲狀腺微小乳頭狀癌的病例早期即發(fā)生廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，分析整理臨床病歷資料，實(shí)驗(yàn)通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法及免疫組織化學(xué)方法檢測(cè) MDM2、PTEN兩個(gè)指標(biāo)在正常甲狀腺組織、甲狀腺微小乳頭狀癌組織，以及甲狀腺微小乳頭狀癌早期即發(fā)生廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織內(nèi)的表達(dá)情況。分析這兩個(gè)指標(biāo)在甲狀腺微小乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的影響，并深入探索兩個(gè)指標(biāo)相互之間的關(guān)系。為探索甲狀腺微小乳頭狀癌的早期轉(zhuǎn)移發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)，并為甲狀腺

2、微小乳頭狀癌的早期診斷、靶向治療以及預(yù)后判斷提供新的思路。
　　方法：
　　1.臨床數(shù)據(jù)取自2014年1月~2016年7月河北省人民醫(yī)院普外一科住院接受甲狀腺手術(shù)的病歷資料，分析甲狀腺癌中微小乳頭狀癌的發(fā)病及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。
　　2.實(shí)驗(yàn)擇取2014年1月~2016年7月該院普外一科住院病人的手術(shù)切除冰凍標(biāo)本15例，由兩位病理科主任醫(yī)師確診，包括甲狀腺良性腫物組織5例，甲狀腺微小乳頭狀癌無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組5例，甲狀腺微小乳

3、頭狀癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組5例，Western blot法檢測(cè) MDM2、PTEN蛋白在三組中的表達(dá)情況并用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析相關(guān)性；擇取2014年1月~2016年7月河北省人民醫(yī)院病理科石蠟標(biāo)本共109塊，由兩位有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師確診，其中正常甲狀腺組織20例,甲狀腺良性腫物組織32例，甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組織24例，甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組織33例，采用免疫組織化方法進(jìn)行研究，測(cè) MDM2、PTEN蛋白在各組甲狀腺組織中的表達(dá)

4、情況并用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析其相關(guān)性，以研究在甲狀腺微小乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中二者的互相關(guān)系以及臨床意義。
　　3.采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.統(tǒng)計(jì)河北省人民醫(yī)院2014年1月到2016年7月普外一科臨床病例共1020例，甲狀腺癌共349例，占所有病例34.22％；甲狀腺乳頭狀癌334例占所有惡性病例95.70%，甲狀腺乳頭狀癌中有151例微小癌，占所有乳

5、頭狀癌45.21%，微小癌有138例進(jìn)行Ⅵ區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)，淋巴結(jié)陽(yáng)性的有70例，Ⅵ淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率50.72%，52例行側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)，其中Ⅱ區(qū)淋巴結(jié)13例轉(zhuǎn)移，陽(yáng)性率為25.00%，Ⅲ區(qū)淋巴結(jié)19例轉(zhuǎn)移，陽(yáng)性率36.54%，Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)18例轉(zhuǎn)移，陽(yáng)性率34.62%，Ⅴ區(qū)淋巴結(jié)3例轉(zhuǎn)移，陽(yáng)性率5.77%。
　　2.Western blot法
　　2.1甲狀腺微小乳頭狀癌組織中MDM2表達(dá)較甲狀腺良性組織明顯升高，且在甲狀

6、腺微小乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)比無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.2 PTEN在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中表達(dá)水平下降，比甲狀腺良性組織的表達(dá)低，且甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.3 MDM2蛋白與PTEN蛋白在甲狀腺組織中的表達(dá)陽(yáng)性率呈線性負(fù)相關(guān)關(guān)系，Pearson相關(guān)系數(shù) r=-0.991，P<0.05。
　　3.免疫組織化學(xué)結(jié)果
　　3.1 MDM

7、2主要在甲狀腺微小乳頭狀癌組織的細(xì)胞核中表達(dá)，細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)量較細(xì)胞核少，細(xì)胞膜幾乎無(wú)表達(dá)，本實(shí)驗(yàn)以 MDM2蛋白在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)視為陽(yáng)性表達(dá)，細(xì)胞膜視為異位表達(dá)；PTEN主要表達(dá)于甲狀腺正常組織的細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核內(nèi)也有少量表達(dá)，本實(shí)驗(yàn)將表達(dá)于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的PTEN蛋白視為陽(yáng)性表達(dá)。
　　3.2正常甲狀腺組織中 MDM2的陽(yáng)性表達(dá)率為20%，良性甲狀腺腫物組織中 MDM2為34.4%，甲狀腺微小乳頭狀癌組織中 MDM2為10

8、0%。MDM2蛋白在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中表達(dá)明顯高于正常和良性腫物組織，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MDM2蛋白在甲狀腺正常及良性腫物組織中表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MDM2在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中的表達(dá)與年齡、性別、腫物是否侵出甲狀腺包膜均無(wú)明顯相關(guān)性。在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，MDM2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率40.7%；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，MDM2強(qiáng)陽(yáng)性率為69.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　PTEN在正常甲狀腺組織中陽(yáng)性表達(dá)率為100%，在良性甲狀腺組

9、織中為96.9%，在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中為28.1%。PTEN在正常及良性腫物組織中表達(dá)明顯高于甲狀腺微小乳頭狀癌組織，χ2=56.319，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，正常及良性腫物組織之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PTEN蛋白在甲狀腺微小乳頭狀癌中的表達(dá)與性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移未表現(xiàn)出相關(guān)性；PTEN在甲狀腺癌中的表達(dá)在<45歲中陽(yáng)性表達(dá)率為60.0%，≥45歲陽(yáng)性率為10.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PTEN蛋白無(wú)包膜侵犯組中的陽(yáng)性表達(dá)率

10、為43.2%，在有包膜侵犯組中為0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.3 MDM2蛋白與PTEN蛋白在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)，Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù) r=-0.556，P<0.05。
　　結(jié)論：
　　1.MDM2高表達(dá)促進(jìn)甲狀腺微小乳頭狀癌的發(fā)生和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
　　2.PTEN表達(dá)降低在甲狀腺微小乳頭狀癌的發(fā)生中起重要作用， PTEN表達(dá)降低還可以進(jìn)一步促進(jìn)使腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、侵襲。
　　3.MDM