諸城市育齡婦女HPV感染現(xiàn)狀、轉(zhuǎn)歸及其與宮頸上皮增生的關(guān)聯(lián).pdf

1、一 研究背景 宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一。全球范圍內(nèi)，每年有510 000宮頸癌新發(fā)病例，288 000人死于該病。其中發(fā)病人數(shù)的81％、死亡人數(shù)的83％分布在發(fā)展中國(guó)家。宮頸癌的發(fā)病有明顯的地區(qū)差異，按其標(biāo)化發(fā)病率可分為高發(fā)區(qū)、中發(fā)區(qū)、低發(fā)區(qū)。我國(guó)屬于低發(fā)區(qū)。但由于我國(guó)人口眾多，每年的發(fā)病人數(shù)占全球的三分之一。宮頸癌的危險(xiǎn)因素包括多性伴、初次性交年齡小、早婚、多胎、經(jīng)期衛(wèi)生差、吸煙、沙眼衣原體感染、單純皰疹病毒感染、人乳

2、頭瘤病毒感染(humanpapillomavirus，HPV)等。大量研究證實(shí)，在宮頸癌的危險(xiǎn)因素中，HPV感染是主要危險(xiǎn)因素。如國(guó)際癌癥研究會(huì)(international agency for research oncancer，IARC)在菲律賓、西班牙、哥倫比亞等國(guó)家進(jìn)行的病例對(duì)照研究顯示，其OR值最小為18，最大達(dá)200。 HPV感染的致病譜非常廣泛，從分子、基因水平的損害，細(xì)胞、組織水平的增生，直至外陰、生殖道尖銳濕疣

3、、、宮頸癌。臨床檢查所見病例，僅是HPV感染者的冰山一角。目前，對(duì)HPV感染的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，主要依靠對(duì)其DNA進(jìn)行擴(kuò)增或雜交的方法，費(fèi)用較高，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件的要求也較高。在部分發(fā)達(dá)國(guó)家、地區(qū)及少數(shù)發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行的基于一般人群的研究顯示，HPV的感染率變異在3.0～35％之間，戎壽德等在我國(guó)宮頸癌高發(fā)區(qū)的山西省襄垣縣對(duì)1 997名婦女使用二代雜交捕獲法(hybridization capture，HC Ⅱ)檢測(cè)13種高危型HPV，感染率為20.

4、8％。 HPV感染對(duì)女性身心健康造成的危害巨大。尤其在改革開放后，包括HPV感染在內(nèi)的性傳播疾病發(fā)病率大幅度上升，個(gè)別地區(qū)和人群宮頸癌的發(fā)病率出現(xiàn)反彈，宮頸癌患者出現(xiàn)了年輕化的趨勢(shì)。但在我國(guó)，尚未見到對(duì)宮頸癌低發(fā)地區(qū)育齡婦女HPV流行現(xiàn)狀進(jìn)行研究的報(bào)道，也未見到有關(guān)HPV感染轉(zhuǎn)歸情況的研究報(bào)道，以農(nóng)村社區(qū)育齡婦女為對(duì)象關(guān)于宮頸上皮增生患病情況及其與HPV關(guān)聯(lián)的研究報(bào)道較少。對(duì)以上問題進(jìn)行研究，對(duì)在我國(guó)預(yù)防控制：HPV感染及宮頸

5、癌具有重要意義。 二研究目的 探討宮頸癌低發(fā)地區(qū)農(nóng)村社區(qū)育齡婦女HPV感染現(xiàn)狀及其影響因素：HPV感染的轉(zhuǎn)歸及其影響因素：農(nóng)村社區(qū)育齡婦女宮頸上皮增生的患病情況及其與HPV的關(guān)聯(lián)，以期為預(yù)防控制HPV感染及宮頸癌提供參考依據(jù)。 三研究方法 第一部分按經(jīng)濟(jì)水平進(jìn)行分層整群隨機(jī)抽樣，對(duì)所抽中村的已婚育齡婦女(<50歲)進(jìn)行流行病學(xué)橫斷面調(diào)查。調(diào)查包括問卷調(diào)查、實(shí)驗(yàn)室病原體檢查及婦科檢查。問卷調(diào)查內(nèi)容包括社會(huì)人口

6、學(xué)情況；生育節(jié)育情況；衛(wèi)生相關(guān)知識(shí)、行為、態(tài)度、設(shè)施等；實(shí)驗(yàn)室病原體檢查包括使用懸滴法及革蘭氏染色鏡檢法檢查毛滴蟲、白念珠菌，使用PCR(p01ymerse chain reaction)的方法檢測(cè)HPV感染情況；婦科檢查包括一般婦科查體和對(duì)婦科常見病如宮頸糜爛、細(xì)菌性陰道病、子宮肌瘤等的檢查診斷。正式調(diào)查前進(jìn)行了調(diào)查人員培訓(xùn)和預(yù)調(diào)查。調(diào)查過(guò)程及實(shí)驗(yàn)室檢查過(guò)程中實(shí)施了嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施。調(diào)查時(shí)間為2004年9月中、下旬。 第二部

7、分對(duì)第一次采樣檢測(cè)的HPV感染陽(yáng)性者，在第一次采樣一年后，以相同的采樣方法采集宮頸標(biāo)本，以與第一次檢測(cè)相同的DNA提取方法和相同的PCR反應(yīng)程序進(jìn)行高危型、低危型HPV檢測(cè)，觀察HPV感染的轉(zhuǎn)歸情況，并分析影響HPV感染轉(zhuǎn)歸的因素。 第三部分采用液基薄層涂片(Thinprep smear)法制片，蘇木紫一伊紅染色法染色，使用TBS(the Bethesda system for repotting cervical/vagina

8、lcytologic diagnoses(1988)，TBS)診斷報(bào)告系統(tǒng)對(duì)宮頸上皮增生情況進(jìn)行診斷報(bào)告，并對(duì)宮頸上皮增生的影響因素進(jìn)行分析。 使用卡方檢驗(yàn)、方差分析及多元Logistic回歸等方法對(duì)資料進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS10.0。 四主要研究結(jié)果 對(duì)1155人進(jìn)行了調(diào)查和HPV檢測(cè)；對(duì)101名HPV感染者的轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行了追蹤觀察；對(duì)1139人進(jìn)行了宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。 1低危型、高危型、混合型HP

9、V感染率分別為4.9％，2.6％，1.4％，總的HPV感染率為8.9％。 2不衛(wèi)生的行為、衛(wèi)生知識(shí)缺乏是農(nóng)村育齡婦女下生殖道HPV感染的危險(xiǎn)因素。 3低危型HPV感染者一年后的轉(zhuǎn)陰率為78.2％：持續(xù)感染率為10.9％；轉(zhuǎn)為高危型HPV感染的，占9.1％；轉(zhuǎn)為混合型HPV感染的，占1.8％。 4高危型HPV感染者一年后的轉(zhuǎn)陰率為63.4％；持續(xù)感染率為33.3％；轉(zhuǎn)為低危型HPV感染的，占3.3％。 5

10、混合型HPV感染者一年后的轉(zhuǎn)陰率為50.0％；持續(xù)感染率為25.0％；轉(zhuǎn)為低危型HPV感染的，占18.8％；轉(zhuǎn)為高危型HPV感染的，占6.2％。 6高危型暨混合型HPV感染者的持續(xù)感染率顯著高于低危型。 7不同類型的HPV感染者，一年后總的轉(zhuǎn)陰率為69.3％，總的持續(xù)感染率為30.7％。 8農(nóng)村育齡婦女細(xì)胞學(xué)檢查正常占93.6％；未明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞占5.1％；低度鱗狀上皮增生占0.9％；高度鱗狀上皮增

11、生占0.4％。 9多因素Logistic回歸分析的結(jié)果表明，HPV感染對(duì)宮頸上皮增生的OR值為20.56，0Ii95％CI為5.90～71.69，顯示HPV感染是宮頸上皮增生的高致病危險(xiǎn)因素。 五結(jié)論 1農(nóng)村育齡婦女HPV感染率高，由HPV感染造成的危害重，因此，應(yīng)重視和切實(shí)做好對(duì)農(nóng)村已婚育齡婦女HPV感染的預(yù)防控制工作。 2不衛(wèi)生的行為、衛(wèi)生知識(shí)缺乏是農(nóng)村已婚育齡婦女HPV感染的危險(xiǎn)因素。因此，加強(qiáng)對(duì)

12、農(nóng)村育齡婦女的健康教育，使之養(yǎng)成良好的衛(wèi)生行為，對(duì)預(yù)防HPV感染具有重要意義。 3 HPV感染者一年后的持續(xù)感染率為30.7％。HPV的持續(xù)感染與HPV型別有關(guān)：高危型暨混合型HPV持續(xù)感染率顯著高于低危型。 4在宮頸癌低發(fā)地區(qū)，農(nóng)村育齡婦女未明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞、低度鱗狀上皮增生、高度鱗狀上皮增生的患病率分別達(dá)到5.1％、0.9％、0.4％。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)農(nóng)村地區(qū)廣大婦女宮頸癌的篩查工作。5 HPV感染是宮頸上皮增

13、生的高致病危險(xiǎn)因素。 六意義與創(chuàng)新 1本研究首次對(duì)我國(guó)宮頸癌低發(fā)地區(qū)農(nóng)村已婚育齡婦女HPV感染現(xiàn)狀進(jìn)行了以人群為基礎(chǔ)的橫斷面調(diào)查。這些關(guān)于HPV感染現(xiàn)狀和危險(xiǎn)因素的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)預(yù)防控制我國(guó)農(nóng)村已婚育齡婦女HPV感染有重要的參考價(jià)值。 2本研究在我國(guó)首次對(duì)HPV感染的轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行了追蹤觀察，這有助于摸清其流行規(guī)律。 3使用液基薄層涂片法和TBS診斷報(bào)告系統(tǒng)對(duì)農(nóng)村社區(qū)已婚育齡婦女宮頸上皮增生的患病現(xiàn)狀及其影響