MARCO、CD36基因多態(tài)性與中國北方漢族人群肺結(jié)核易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：結(jié)核分枝桿菌可引起人的結(jié)核病，其中以肺結(jié)核為主。中國目前仍是世界結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，除環(huán)境等因素影響外，宿主的遺傳因素對(duì)肺結(jié)核的易感性也起到關(guān)鍵性作用。MARCO和CD36是存在于肺巨噬細(xì)胞上的兩個(gè)受體，分別屬于清道夫受體A家族和B家族，都可以識(shí)別并吞噬結(jié)核分枝桿菌，在結(jié)核免疫中起到重要作用。而這兩個(gè)受體基因的單核苷酸多態(tài)性是否會(huì)對(duì)肺結(jié)核易感性產(chǎn)生影響，本研究采用病例對(duì)照方法對(duì)這一問題進(jìn)行探討。
　　方法：⑴采用病例對(duì)照的

2、方法，選取2015年9月至2016年5月在沈陽市第十人民醫(yī)院結(jié)核病研究所就診并確診的肺結(jié)核患者202例為病例組，選取同期在醫(yī)大一院體檢中心體檢的健康人216例作為對(duì)照組。對(duì)照組與病例組研究對(duì)象基于年齡、性別、民族和地域等因素進(jìn)行匹配。⑵基因組DNA提取:采用QIAamp DNA Micro Kit(QIAGEN)從200μL全血樣本中提取基因組DNA。⑶MARCO、CD36基因SNP檢測(cè):采用HRM-PCR的方法對(duì)研究對(duì)象MARCO的兩

3、個(gè)位點(diǎn)rs12998782和rs17009726，以及CD36的三個(gè)位點(diǎn)rs1194182，rs3211956和rs10499859進(jìn)行檢測(cè)，并應(yīng)用LightCycler(@)480基因掃描軟件進(jìn)行結(jié)果分析。⑷統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。對(duì)照組基因型分布進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，病例組與對(duì)照組間基因型分布差異采用X2檢驗(yàn)。P值小于0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：①研究對(duì)象基本特征

4、:病例組與對(duì)照組年齡性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②對(duì)照組基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡。③MARCO基因SNPs(rs12998782和rs17009726)和CD36基因SNPs(rs1194182，rs3211956和rs10499859)與肺結(jié)核易感性的關(guān)系：病例組MARCO rs12998782 CC、CT和TT基因型分布頻率為57.9％、32.7％和9.4％，對(duì)照組基因型分布頻率為60.6％、35.7％和3.8％

5、。病例組和對(duì)照組TT/CC和TT/CC+CT的OR值分別為2.427(95％CI:1.100-5.357，p=0.022)和2.54(95％CI:1.137-5.672，p=0.018)，兩組間基因型分布頻率有顯著差異。而MARCO rs17009726的基因型和等位基因在病例組和對(duì)照組的分布頻率沒有顯著差異(p＞0.05)；CD36的rs1194182的CC、CG和GG基因型在病例組分布頻率為22.3％、62.4％和15.3％，對(duì)照組

6、基因分布頻率為23.6％、45.8％和30.6％。病例組和對(duì)照組GG/CC和GG/CC+CG的OR值分別為0.723(95％CI:0.528-0.990，p=0.034)和0.502(95％CI:0.343-0.735，p＜0.01)，兩組間基因型分布頻率有顯著差異；CD36的rs10499859的AA、AG和GG基因型在病例組分布頻率為39.1％、54.0％和6.9％，對(duì)照組基因分布頻率為26.4％、47.2％和26.4％。病例組和對(duì)

7、照組GG/AA和GG/AA+AG的OR值為0.301(95％CI:0.180-0.505，p＜0.001)和0.263(95％CI:0.151-0.456，p＜0.001)，兩組間基因型分布頻率有顯著差異；CD36的rs3211956基因型和等位基因在病例組和對(duì)照組的分布頻率沒有顯著差異(p＞0.05)。
　　結(jié)論：MARCO的rs12998782突變純合子TT會(huì)增加中國北方漢族人群肺結(jié)核的易感性，CD36的rs1194182和r