天然產(chǎn)物Malabaricone C的全合成研究.pdf

1、肉豆蔻屬植物含有一類特有的天然產(chǎn)物成分——二芳基壬烷類化合物，其基本骨架的結(jié)構(gòu)是在由9個碳原子組成的碳鏈兩端各連有一個芳香環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)，天然存在的二芳基壬烷類化合物中，Malabaricone C具有重大的生物活性，如：殺線蟲活性，抗氧化性及抗菌性等等。鑒于此，對MalabariconeC進(jìn)行化學(xué)全合成，顯得尤為重要。同時，可以對此類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾改造，合成一系列類似化合物，進(jìn)行活性篩選，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)新藥。本文主要探討了從植物中分離出來

2、的，具有生物活性和藥理活性的二芳基壬烷類天然產(chǎn)物之一的Malabaricone C的全合成。 對Malabaricone C的全合成，國內(nèi)對此研究的較少，國外有少量的文獻(xiàn)報道，但其有些中間體的合成收率較低，而有的中間體合成工藝路線條件苛刻。本文采用匯聚式路線。首先，以1，6-己二醇為原料，通過單芐醚保護(hù)、溴代、季鱗鹽合成、W ittig反應(yīng)、催化加氫和Dess-Martin氧化共六步合成了制備Malabaricone C所需要的

3、一個中間體——3，4-二甲氧基苯庚醛。然后，以間苯二酚為原料，通過縮合、酯化、Fries重排、水解及單芐醚羥基保護(hù)共五步反應(yīng)合成了制備Malabaricone C所需要的另一個中間體——2-羥基-6-芐氧基苯乙酮。最后，3，4-二甲氧基苯庚醛和2-羥基-6-芐氧基苯乙酮進(jìn)行Aldol縮和反應(yīng)，得到β-羥基酮，β-羥基酮再經(jīng)過對甲苯磺酸脫水、催化氫化、脫甲基等幾步反應(yīng)，從而得到最終產(chǎn)物Malabaricone C。 論文探討了各步

4、反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理，實驗中采用TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，對各步反應(yīng)產(chǎn)物應(yīng)用MS、IR及<'1>HNMR進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。研究結(jié)果表明我們設(shè)計的全合成工藝路線切實可行。在Wittig反應(yīng)中，本文用正丁基鋰代替文獻(xiàn)中所用的叔丁醇鉀來奪取溴代季膦鹽的α-H，反應(yīng)收率為81.3％，比文獻(xiàn)所報道的收率71％有了很大提高。在將3，4-二甲氧基苯庚醇氧化為3，4-二甲氧基苯庚醛一步中，由于文獻(xiàn)所用的Swem氧化方法，反應(yīng)條件苛刻，需要在-78℃的低溫下反應(yīng)，且反應(yīng)