Malyngamides類海洋天然產(chǎn)物的全合成研究.pdf

1、本論文主要研究海洋天然產(chǎn)物-malyngamides類的全合成，共分為四章： 首先綜述了近年來malyngamides類海洋天然產(chǎn)物的研究進(jìn)展，malyngamides類化合物是從海藻菌代謝物中分離得到的一類骨架結(jié)構(gòu)新穎的海洋天然產(chǎn)物，由于其特殊的生長環(huán)境，表現(xiàn)出良好的生物活性.本文結(jié)合自己的研究工作詳細(xì)敘述了malyngamides類海洋天然產(chǎn)物的最新研究進(jìn)展。 第2章介紹了絲氨醇衍生的malyngamides的立體選

2、擇性合成，以正十四醛的不對(duì)稱烯丙基化反應(yīng)，在叔丁基鋰的作用下手性末端炔和保護(hù)的3-溴-1-丙醇的偶聯(lián)反應(yīng)為關(guān)鍵步驟完成了(S)-7-甲氧基-4E-二十烯碳酸的合成，以D-絲氨酸為天然手性源完成了氨片段(R)-甲氧基甲基氨基丙醇的合成，通過酰胺鍵將手性不飽和脂肪酸和氨片段連接完成了一個(gè)目標(biāo)分子的合成，再經(jīng)過乙?；磻?yīng)可以得到另一個(gè)目標(biāo)分子.同時(shí)用類似的方法，以L-絲氨酸為天然手性源合成了它們的C-1'位異構(gòu)體。 第3章敘述了用9步

3、反應(yīng)、12％的總產(chǎn)率完成了malyngamide M的首次全合成.以鄰甲苯酚的Friedel-Crafts?；蚖ittig反應(yīng)為關(guān)鍵步驟完成了氨片段的合成.同時(shí)利用第2章中酸部分的制備方法，以及以Johnson-Claisen重排為關(guān)鍵步驟的合成方法，分別以23％和50％的總產(chǎn)率完成了(S)-7-甲氧基-4E-十四碳烯酸的合成.隨后將手性不飽和脂肪酸和氨片段進(jìn)行酰胺化反應(yīng)構(gòu)筑了malyngamide M的基本骨架，再將Z-烯氯轉(zhuǎn)化為

4、E-烯氯完成了目標(biāo)分子的全合成，高立體選擇性地構(gòu)筑了末端烯氯結(jié)構(gòu)，為制備其它含有類似烯氯結(jié)構(gòu)的malyngamides探索出行之有效的合成路線。 第4章詳細(xì)闡述了使用高度會(huì)聚通用的路線完成含有末端烯氯結(jié)構(gòu)的malyngamides O，P，Q，和R，以及Q和R的C-5”差向異構(gòu)體的全合成.用前述的Johnson-Claisen重排反應(yīng)制備(S)-7-甲氧基-4E-十四碳烯酸，以Wittig反應(yīng)為關(guān)鍵步驟構(gòu)筑末端烯氯，用天然L-絲

5、氨酸為手性源構(gòu)筑乙?；量┩糠?先以malyngamides O和P為試點(diǎn)探索通用合成路線，將乙酸甲酯和烯氯部分在LDA存在下進(jìn)行aldol反應(yīng)得到氨部分的骨架，再將手性不飽和脂肪酸和氨部分進(jìn)行酰胺化反應(yīng)完成了malyngarnide P的合成，將P在堿性條件下進(jìn)行烯醇甲基化反應(yīng)完成了malyngamide O的全合成.該合成路線拓展應(yīng)用到malyngamides Q和R的合成時(shí)，首先用酰胺鍵將手性不飽和脂肪酸和烯氯片段連接，再轉(zhuǎn)化成

6、相應(yīng)的醛，與乙?；量┩M(jìn)行TiCl4催化的aldol反應(yīng)即得到malyngamides Q和R的骨架結(jié)構(gòu)，再經(jīng)過酸催化的烯醇甲基化反應(yīng)完成了Q和R的全合成.同時(shí)以D-絲氨酸為天然手性源完成了malyngamides Q和R的C-5"差向異構(gòu)體的全合成，確證了Q和R的絕對(duì)構(gòu)型為C-5"S.Malyngamides O，P'Q和R的全合成分別經(jīng)歷了12，11，13和14步反應(yīng)，總產(chǎn)率分別為6.5％，3.5％，2.3％和3.7％。