海洋天然產(chǎn)物灰綠霉素A全合成研究.pdf

1、惡性腫瘤作為全球最大的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，其發(fā)病率和致死率在所有疾病中位列第二，僅次于心腦血管疾病，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康和生命。蒽醌類(lèi)化合物是一類(lèi)自然界中廣泛存在的重要次生代謝產(chǎn)物，對(duì)人體肺癌、肝癌、淋巴癌等具有良好的抗腫瘤活性。但隨著用藥時(shí)間的增長(zhǎng)，天然蒽醌類(lèi)藥物的毒副作用和腫瘤細(xì)胞的抗藥性逐步顯現(xiàn)出來(lái)，尤其在心臟方面毒副作用更為明顯，這嚴(yán)重制約了對(duì)腫瘤患者的治療。因此，尋求一種高效、低毒蒽醌抗腫瘤藥物顯得尤為重要。海洋特殊的生存環(huán)境使得海

2、洋生物的次生代謝產(chǎn)物具有更明顯的化學(xué)多樣性、新穎性和特殊性。為尋求新藥和解決陸生資源危機(jī)，人們提出了“向海洋要藥物”的概念?；揖G霉素A(AspergiolideA，Asp A)是由中國(guó)海洋大學(xué)顧謙群課題組從福建沿海地區(qū)紅樹(shù)林根部的海泥中分離發(fā)現(xiàn)的新型蒽醌類(lèi)化合物，具有良好的抗腫瘤活性。
　　灰綠霉素A是一種具有新穎萘并[1，2，3-de]苯并吡喃-2，7-二酮骨架結(jié)構(gòu)的化合物，具有廣譜的細(xì)胞毒活性，對(duì)人體多種癌細(xì)胞有較強(qiáng)的增殖抑制

3、作用，作為一種全新葸醌類(lèi)結(jié)構(gòu)的抗腫瘤先導(dǎo)物，有可能在藥效、心臟毒性方面展現(xiàn)出與阿霉素等蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物不同的特性。由于灰綠霉素A在原始菌株中的含量極其微小，極大的制約了對(duì)其體內(nèi)活性評(píng)價(jià)和構(gòu)效關(guān)系研究，因此進(jìn)行該類(lèi)骨架結(jié)構(gòu)化合物的合成研究具有重要意義。本文以1，4-二羥基蒽醌化合物為模型底物原料，通過(guò)化學(xué)逆合成分析，合成了4種類(lèi)灰綠霉素A中間體化合物(32、33、35、36)，進(jìn)行了Knoevenagel縮環(huán)反應(yīng)條件優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，利用其中2種