冠心病患者血漿MRP-8-14升高的臨床意義.pdf

1、背景：炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)支持冠心?。╟oronary heartdisease,CAD）的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性下降，而斑塊內(nèi)的炎癥活動(dòng)是決定斑塊穩(wěn)定性的重要因素。因此，動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS），被認(rèn)為是一種慢性炎癥疾病。髓樣相關(guān)蛋白-8/14（myeloid-related protein-8/14,MRP-8/14），是一個(gè)重要的、多功能的鈣

2、衛(wèi)蛋白，它由骨髓源性的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在體內(nèi)能有效發(fā)揮促炎癥及抑制炎癥的作用。近年來(lái)，MRP-8/14在腫瘤疾病的診斷及監(jiān)測(cè)其復(fù)發(fā)方面應(yīng)用較廣泛。最近有研究顯示MRP-8/14在調(diào)節(jié)血管炎癥及血管損傷的機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。由此推測(cè)，MRP-8/14可能參與了AS的形成這一過(guò)程。但目前，MRP-8/14水平與AS的關(guān)系尚未明確。
　　目的：旨在通過(guò)檢測(cè)患者血漿 MRP-8/14水平，結(jié)合冠脈造影（coron

3、ary angiography,CAG）結(jié)果討論MRP-8/14對(duì)CHD患者的臨床分型、斑塊穩(wěn)定程度、肌鈣蛋白I（cardiac troponin I,CTNI）定性、冠脈病變支數(shù)、冠脈狹窄程度、住院期間主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）、心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性及評(píng)價(jià)住院期間 MACE發(fā)生的準(zhǔn)確性的臨床意義。以闡明MRP-8/14參與AS的發(fā)生及其對(duì)預(yù)后的意義。

4、　　方法：選擇2013年2月至2013年8月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科連續(xù)性入院的患者160例。所有入院患者簽署知情同意書，均接受CAG。由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的心血管介入醫(yī)師根據(jù)CAG結(jié)果，根據(jù)是否發(fā)生CHD分為CHD組（n=130）及對(duì)照組（n=30）。根據(jù)臨床分型分為ST段抬高型心肌梗死（st segment elevation myocardial infarction,STEMI）組（n=44）、非ST段抬高型心肌梗死（no

5、n st segment elevation myocardial infarction,NSTEMI）組（n=32）、不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina,UA）組（n=49）、穩(wěn)定型心絞痛組（stable angina,SA）（n=5）及對(duì)照組（n=30）；根據(jù)斑塊穩(wěn)定程度分為急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS）組（n=125）、穩(wěn)定型心絞痛組（n=5）及對(duì)照組（n=30）；根據(jù)CTNI

6、定性將ACS分為CTNI（+）ACS組（n=76）及CTNI（-）ACS組（n=49）;根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變組（n=48）、兩支病變組（n=33）、三支病變組（n=49）及對(duì)照組（n=30）；根據(jù)冠脈狹窄程采用 Gensini評(píng)分分為輕度狹窄組（n=64）、中度狹窄組（n=35）及重度狹窄組（n=61）；根據(jù)是否合并糖尿?。╠iabetes mellitus,DM）分為CHD+DM組（n=55）、CHD+非DM組（n=75）、非

7、CHD+非DM組（n=25）。根據(jù)患者住院期間是否發(fā)生MACE分為MACE組（n=27）及非MACE組（n=103）。所有患者入院后由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師詢問(wèn)病史，分別記錄患者性別、年齡、體溫、脈搏、收縮壓（systolic blood pressure,SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure,DBP），囑咐患者空腹8小時(shí)以上并于次日清晨空腹抽取肘靜脈血。由檢驗(yàn)科檢測(cè)血常規(guī)、高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitiv

8、ity C-reactive protein,hsCRP）、CTNI、B型腦鈉肽（B-type natriuretic peptide,BNP）、肌酸激酶（creatine kinase,CK）、肌酸激酶MB同工酶（creatine kinase MB isoenzyme,CK-MB）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase,LDH）、空腹血糖（

9、fasting blood glucose,FBG）、尿素（urea,Ur）、肌酐（creatinine,Cr）、尿酸（uric acid,UA）、甘油三酯（triglycerides,TG）、總膽固醇（cholesterol,CHOL）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-CH）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol

10、, LDL-CH）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1,ApoA1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B, ApoB）、載脂蛋白A1/載脂蛋白B（apolipoprotein A1/ apolipoproteinB, ApoA1/ ApoB）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1C,Hb1AC），于飽餐后測(cè)餐后2小時(shí)血糖（2-hour postprandial blood glucose,2h-PG）。CAG

11、術(shù)前行心臟彩超檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF％）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）檢測(cè)患者血漿MRP-8/14水平。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分?jǐn)?shù)(%)表示。首先對(duì)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)。兩組計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料間的比較采用Pearson Chi-Sq

12、uare（χ2）檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量采用SNK法進(jìn)一步兩兩比較；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)；對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量作多元Logistic回歸分析；繪制MRP-8/14+CTNI、MRP-8/14及CTNI的受試者特征曲線（receiver operating characteristic curve,ROC curve）并計(jì)算曲線下面積（area under th

13、e curve,AUC），分別評(píng)價(jià)三者的對(duì)住院期間MACE發(fā)生的臨床意義。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：⑴CTNI、CK-MB、BNP、FBG、Hb1AC、2h-PG、男性、既往有糖尿病史及吸煙史在CHD組高于對(duì)照組（P均＜0.05）；⑵MRP-8/14在CHD組（1455.06±1075.71 ng/ml）高于對(duì)照組（592.08±292.74 ng/ml）（P＜0.01

14、）。⑶MRP-8/14在對(duì)照組、SA組、STEMI組、USTEMI組、UA組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較顯示，MRP-8/14在STEMI組（1629.30±623.77 ng/ml）、USTEMI組（1623.30±682.17 ng/ml）高于SA組（624.08±276.74 ng/ml）、對(duì)照組（592.08±292.74 ng/ml）（P均＜0.01）。⑷MRP-8/14在 ACS組、SA組、對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

15、組間兩兩比較顯示，MRP-8/14在ACS組（1441.64±578.19 ng/ml）高于SA組（624.08±276.74 ng/ml）、對(duì)照組（592.08±292.74 ng/ml）（P均＜0.01）。⑸MRP-8/14在CTNI（+）ACS組（1626.30 ng/ml）高于CTNI（-）ACS組（1072.33 ng/ml）（P＜0.01）。⑹MRP-8/14在對(duì)照組、單支病變組、兩支病變組、三支病變組四組之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

16、義。⑺MRP-8/14在對(duì)照組、輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較顯示，MRP-8/14在重度狹窄組（1717.20±634.01 ng/ml）高于輕度狹窄組（1151.03±594.07 ng/ml）、對(duì)照組（592.08±292.74 ng/ml）（P均＜0.01）。⑻MRP-8/14在非CHD+非DM組、CHD+DM組、CHD+非DM組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較顯示，MRP-8/14在CH

17、D+DM組（1452.79±607.22 ng/ml）高于非CHD+非DM組（983.58±342.60 ng/ml）（P＜0.01）；MRP-8/14在CHD+非DM組（1388.29±651.48 ng/ml）高于非CHD+非DM組（983.58±342.60 ng/ml）（P＜0.01）；⑼Pearson相關(guān)性分析顯示，MRP-8/14與hsCRP、BNP、Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.324，r=0.177，r=0.239

18、，P均＜0.01）。MRP-8/14與hsCRP是預(yù)測(cè)住院期間MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.003,95%CI1.001-1.005,P＜0.01;OR=1.139,95%CI1.032-1.257,P＜0.05）。⑽MRP-8/14、hsCRP、BNP、CREA在住院期間MACE組高于非MACE組（P均＜0.01）；LVEF在住院期間非MACE組高于MACE組（P＜0.01）。⑾多元逐步 Logistic回歸分析顯示，MRP-8/

19、14、hsCRP是預(yù)測(cè)住院期間MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.003，P＜0.01；OR=1.139，P＜0.05）。⑿隨訪住院期間MACE發(fā)生情況，全因死亡、PCI術(shù)后相關(guān)的心梗、頑固性心絞痛、心力衰竭及嚴(yán)重的心律失常（室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)或III度房室傳導(dǎo)阻滯）在 Q1組（MRP-8/14＞1385.23ng/ml）、Q2組（923.49ng/ml＜MRP-8/14≤1385.23ng/ml）、Q3組（461.72ng/ml＜M

20、RP-8/14≤923.49ng/ml）及Q4組（MRP-8/14≤461.72ng/ml）之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⒀ROC曲線顯示MRP-8/14+CTNI、CTNI、MRP-8/14預(yù)測(cè)住院期間MACE的曲線均較陡峭。MRP-8/14+CTNI的AUC最大，其次是CTNI、最小為MRP-8/14。MRP-8/14+CTNI、CTNI及MRP-8/14預(yù)測(cè)住院期間MACE的AUC分別為0.809（P＜0.05）vs0.793（P＜0.0