黏蛋白1在食管鱗癌中的表達及其與臨床病理及預后的關系.pdf

1、目的：食管癌的病理類型中鱗癌占90％以上且患者預后不佳。目前TNM分期是判斷食管鱗癌患者預后的主要方法，但仍缺乏敏感性。故尋找準確的腫瘤分子生物學標志物判斷食管鱗癌患者的預后對于指導臨床治療具有重要意義。多項研究發(fā)現黏蛋白1(MUC1)在多種腫瘤細胞中高表達，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉移、預后等密切相關。本研究通過檢測MUC1在食管鱗癌和正常食管組織中的表達，分析其表達程度與臨床病理及患者預后的關系。
　　方法：對2007年1

2、月至2010年1月間接受手術治療且臨床病理資料完整的76例食管鱗癌患者進行回顧性研究。分別采用蛋白質免疫印跡法（Western-blotting）和免疫組織化學染色法(IHC)檢測76例食管鱗癌組織和19例正常食管粘膜組織中MUC1的表達差異，并依據文獻上的方法進行結果判定。應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析，建立數據庫。采用x2檢驗判斷相關性，采用Kaplan-Meier法進行生存分析，采用Log-rank檢驗判斷生存差異性，采用Cox

3、比例風險模型進行多因素分析判定獨立預后因素。
　　結果：1、Western-blotting檢測:MUC1在食管鱗癌組織及正常食管組織中的相對表達水平分別為0.77±0.11和0.24±0.89，差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(F=7.6，P＜0.05)。2、免疫組化檢測:在食管鱗癌組織中MUC1的表達較正常食管組織中明顯升高。MUC1在正常食管組織中僅在細胞膜及部分細胞核微弱表達，而在食管鱗癌組織中MUC1以細胞核表達為主，部分表達于

4、細胞膜，這與MUC1作為一種跨膜糖蛋白在正常組織中的定位不完全相同。3、臨床病理資料的統(tǒng)計學分析和獨立預后不良因素判定:MUC1蛋白在食管鱗癌組織中的陽性表達率為72.4％(55/76)，在正常食管組織中的陽性表達率為10.5％(2/19)，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);在T1、T2、T3+T4組中MUC1陽性表達率分別為42.9％(6/14)、71.4％(15/21)和82.9％(34/41)，差異明顯(P＜0.05)。腫瘤中

5、高分化組與低分化組MUC1的陽性表達率分別為60.0％(21/35)和82.9％(34/41)，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);有、無淋巴結轉移者的MUC1陽性表達率分別為86.1％(31/36)和60.0％(24/40)，兩者差異明顯(P＜0.01)，而MUC1的表達與患者的性別、年齡、病變長度及TNM分期無明顯相關(P＞0.05)?；颊呖傮w5年生存率為25.0％(19/76)，伴有MUC1表達陽性患者的5年生存率為16.4％(

6、9/55)，表達陰性患者5年生存率為47.6％(10/21)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。COX回歸分析顯示，淋巴結轉移(P=0.007)、T分期(P=0.043)及MUC1的陽性表達(P=0.01)是獨立的預后不良因素。
　　結論：MUC1在食管鱗癌組織中的表達明顯高于其在正常食管組織中的表達;MUC1在食管鱗癌組織中的表達以細胞核表達為主，隨著T分期的升高，MUC1的陽性表達率也逐漸升高;腫瘤中-高分化組中MUC1的陽性