CIAPIN1在食管鱗癌組織中的表達及其與臨床預后的關系研究.pdf

1、背景與目的： 細胞因子誘導凋亡抑制因子1(cytokine-inducedapoptosisinhibitor1，CIAPIN1)是一種新近發(fā)現(xiàn)的凋亡相關分子，研究表明CIAPIN1為ras細胞信號通路重要的效應分子，CIAPIN1在胎肝紅細胞生成過程中起至關重要的作用。以往的研究證實CIAPIN1在成人及胎兒組織內(nèi)廣泛表達，但表達水平在組織間有差異，在高分化和代謝活躍的組織高表達，人們推測CIAPIN1在人體內(nèi)發(fā)揮普遍的、重要

2、的生理功能。最新的免疫組化研究表明CIAPIN1在胃癌組織低表達，而在遠癌組織高表達。進一步的實驗研究證實CIAPIN1抑制胃癌細胞增殖，CIAPIN1可能為胃癌發(fā)生的負向調(diào)節(jié)因子，但CIAPIN1與惡性腫瘤臨床病理特征及患者的臨床預后的關系研究未見報告。本研究以食管鱗癌患者為研究對象，檢測CIAPIN1在食管鱗癌組織中的表達，分析CIAPIN1與食管鱗癌患者臨床病理特征及臨床預后的關系，并進一步評估其作為預后指標的潛在價值。

3、方法： 1、對112例食管鱗癌組織石蠟標本和外科手術切除的18例超低溫凍存食管鱗癌、癌旁、遠癌組織中CIAPIN1的表達進行了檢測，采用方法為：(1)CIAPIN1單克隆抗體免疫組化染色；(2)Westernblotting；(3)RT-PCR和實時熒光定量PCR檢測CIAPIN1mRNA表達。并對CIAPIN1的表達與各種臨床病理特征間關系進行統(tǒng)計分析。 2、應用cox半?yún)?shù)比例風險回歸模型統(tǒng)計分析CIAPIN1在食管

4、鱗癌組織中的表達與患者預后的關系。 結(jié)果： CIAPIN1在正常食管上皮中定位于胞質(zhì)和胞核，食管上皮中間層和黏膜層中CIAPIN1染色程度明顯高于基底層。免疫組化顯示CIAPIN1在食管鱗癌組織中陽性染色集中于細胞質(zhì)和細胞核，并有核仁聚集現(xiàn)象。CIAPIN1在食管鱗癌組織、癌旁組織、遠癌組織表達水平為遠癌組織＞癌旁組織＞癌組織，表達差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在食管鱗癌組織中CIAPIN1表達水平隨著腫瘤侵潤深度

5、的增加而降低，在低分化癌和T4、T3期腫瘤中CIAPIN1表達水平顯著低于高分化癌和T1、T2期腫瘤(P＜0.05)；食管鱗癌中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者CIAPIN1表達顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P=0.042)。同樣的現(xiàn)象也見于臨床分期中(P=0.022)，晚期腫瘤中CIAPIN1表達水平明顯低于早期腫瘤。而CIAPIN1表達水平與患者年齡、性別、腫瘤部位、遠處轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)侵犯無明顯相關。將CIAPIN1在食管鱗癌的表達與患者預后進行統(tǒng)計學分析，

6、發(fā)現(xiàn)CIAPIN1在食管鱗癌組織的表達強度是顯著影響食管癌根治術預后的相關因素(x2=37.518，P＜0.001)。 結(jié)論： CIAPIN1在食管鱗癌組織中表達水平異常下調(diào)，推測CIAPIN1在食管鱗癌發(fā)展中起一定作用，并有可能是新的抑癌候選基因。CIAPIN1表達水平有望作為反映食管鱗癌病理分化程度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯深度、臨床分期等的指標。CIAPIN1的表達與食管鱗癌的預后呈正相關，調(diào)節(jié)CIAPIN1功能有可能