PCDGF、VEGF在食管鱗癌中的表達及其臨床病理意義.pdf

1、背景與目的： 食管癌包括食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma，Escc)和腺癌(esophageal adenOCarcinoma，EAC)，是一種常見的消化道惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人類健康。我國是食管癌高發(fā)地區(qū)，食管鱗癌約占全部食管癌的90﹪。同其它惡性腫瘤一樣，食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展是一個復(fù)雜的多步驟、多因素過程，一旦組織細胞的表型發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，新生血管的形成就在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮尤

2、為重要的作用。普遍認為，腫瘤新血管生成是保證腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的前提之一，因此血管生成的調(diào)控機制一直是腫瘤防治研究的熱點之一。 新血生管的形成受多種因子的調(diào)控，生長因子的上調(diào)和(或)抑制因子的下調(diào)均能激活處于休眠狀態(tài)的血管內(nèi)皮細胞，從而觸啟“血管生成開關(guān)”。其中，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強的促血管生成因子之一，在腫瘤血管生成過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用

3、。畸胎瘤細胞源性生長因子(PC cell-derived growth factor,PCDGF or progranulin)是一種新近發(fā)現(xiàn)的與上皮細胞源性腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的生長因子。近來有研究發(fā)現(xiàn)，PCDGF可能有通過上調(diào)VEGF的表達，發(fā)揮促進腫瘤新生血管的形成的作用。以往總是以腺癌作為研究對象，至今鮮有PCDGF在鱗狀上皮細胞癌中的表達情況和生物學(xué)功能的文獻報道。本實驗采用免疫組化方法，以CDl05抗體標(biāo)記腫瘤組織血

4、管內(nèi)皮細胞來計算微血管密度(microvessel density，MVD)，檢測食管癌組織中MVD、PCDGF和VEGF蛋白的表達情況，旨在通過探討PCDGF和VEGF在腫瘤血管生成中作用，幫助闡明食管鱗癌的發(fā)病機制。方法采用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)S-P法，從蛋白的水平檢測經(jīng)病理證實的50例食管鱗癌組織、20例切緣正常粘膜組織中PCDGF、VEGF和CD105的差異表達量，同時對蛋白表達的位置

5、進行定位。 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 13.0軟件包。 結(jié)果 1.PCDGF 在癌組織中的表達率94.0﹪(47/50)明顯高于正常對照組織中的40.0﹪(8/20)，二者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。 2.VEGF在癌組織中的表達率58.0﹪(29/50)明顯高于正常對照組織中的25.0﹪(5/20)，二者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 3.通過CD105特異性標(biāo)記腫瘤組織的

6、新生血管，計數(shù)癌組織中MVD值為35.72±10.10，明顯高于相應(yīng)正常對照組織的16.31±6.74，二者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。 4.PCDGF表達強度除了與食管鱗癌的組織學(xué)分級密切相關(guān)(P<0.01)外，還與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期呈顯著性正相關(guān)(均為P<0.05)，但與遠處轉(zhuǎn)移無相關(guān)性。 5．VEGF表達與食管鱗癌的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移和TNM分期均有顯著性相關(guān)(P<0.

7、05，P<0.05，P<0.05，P<0.01)，與腫瘤的組織學(xué)分級則無相關(guān)性。 6．PCDGF(+++)/VEGF(+)組(A組)相對于PCDGF≤(++)/VEGF(+)或PCDGF(+++)/VEGF(-)組(B組)，兩者之間提示食管鱗癌預(yù)后不良的臨床病理事件(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移和TNM分期)的發(fā)生率無顯著性差異。PCDGF≤(++)/VEGF(-)組(C組)相對A組、B組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率更低且TNM分期更傾向于早期(

8、P<0.05和P<0.001)，但遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生無顯著差異。 7.食管鱗癌中PCDGF和VEGF表達分別與MVD值呈正相關(guān)(r<,s>=0.472和r<,s>=0.436，P<0.01)，且A組MVD為44.18±11.07，顯著高于B組的34.84±6.08和C組的28．00±5．52 (P<0.01和P<0.0001)；B組的MVD值亦高于C組(P<0.05)。 8．經(jīng)x<'2>檢驗(x<'2>=4．42)和Spearman

9、秩相關(guān)分析(γ<,s>=0．298)，食管鱗癌中PCDGF與VEGF表達呈顯著性正相關(guān)(均為．P<0.05)。 結(jié)論 1．PCDGF在食管鱗癌中高表達，且標(biāo)記癌組織的敏感性高、特異性強，有望成為一種新的食管鱗癌標(biāo)志物：PCDGF表達與腫瘤的分化程度和臨床病理分期正相關(guān)，提示它可能與食管鱗癌的演進有關(guān)。 2．PCDGF(＋＋＋)組和VEGF(＋)組的MVD值明顯高于其對照組，表明兩者均與血管生成關(guān)系密切，可能通過促