EPR效應(yīng)遙腫瘤微循環(huán)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)研究.pdf

1、EPR效應(yīng)(enhanced permeability and retention effect)是實(shí)體瘤組織特有的高通透性和滯留性效應(yīng)，其中實(shí)體瘤中毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞裂隙的存在造成大分子藥物具有高通透性，毛細(xì)淋巴管的缺如導(dǎo)致大分子藥物滯留性。本課題對(duì)小鼠實(shí)體瘤組織內(nèi)的毛細(xì)血管系統(tǒng)和毛細(xì)淋巴管系統(tǒng)進(jìn)行研究，大分子藥物具有EPR效應(yīng)的根本原因是由于實(shí)體瘤解剖學(xué)和病理生理學(xué)的改變。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)腋下注射S180腹水型瘤株，建立S180荷瘤小鼠肉瘤

2、模型，以實(shí)體瘤重量、體積、形態(tài)作為指標(biāo)，觀察其生長(zhǎng)規(guī)律特點(diǎn);通過(guò)免疫組化的方法，分別用毛細(xì)血管特異性標(biāo)記物和毛細(xì)淋巴管特異性標(biāo)記物對(duì)腫瘤組織內(nèi)毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管進(jìn)行標(biāo)記，并分別觀察毛細(xì)血管與毛細(xì)淋巴管在腫瘤組織邊緣區(qū)域與中心區(qū)域的分布;采用透射電鏡技術(shù)觀察隨荷瘤時(shí)間的延長(zhǎng)，腫瘤組織內(nèi)毛細(xì)血管與毛細(xì)淋巴管超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果顯示，本實(shí)驗(yàn)建立的S180荷瘤小鼠移植瘤模型成瘤率100％，且符合其生長(zhǎng)規(guī)律特征;毛細(xì)血管特異性標(biāo)記物CD34與毛

3、細(xì)淋巴管特異性標(biāo)記物L(fēng)YVE-1分別對(duì)毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管進(jìn)行標(biāo)記，特異性良好，標(biāo)記結(jié)果顯示腫瘤邊緣區(qū)域的毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管數(shù)量多于腫瘤中心區(qū)域;透射電鏡研究觀察發(fā)現(xiàn)，隨著荷瘤時(shí)間的延長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞受損程度增加，毛細(xì)血管管壁及內(nèi)皮細(xì)胞受損越來(lái)越嚴(yán)重，造成毛細(xì)血管裂隙越來(lái)越大，使其通透性越來(lái)越大。毛細(xì)淋巴管管壁及內(nèi)皮細(xì)胞受損程度越來(lái)越嚴(yán)重，造成毛細(xì)淋巴管功能性越來(lái)越差，使得淋巴回流功能障礙。通過(guò)檢測(cè)阿霉素脂質(zhì)體在不同時(shí)期S180小鼠移植瘤