抗癌散抗腫瘤活性物質(zhì)的基礎(chǔ)研究.pdf

1、抗癌散是中藥傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)方，通過臨床應(yīng)用具有很好的抗腫瘤作用，臨床常用于治療肺癌、肝癌、腦癌，療效確切。該方所用藥材均為常用無毒的天然植物，其中水紅花子為抗癌散的君藥，是蓼科植物紅蓼PolygonumorientaleL.的成熟果實(shí)，具有散血消瘀、消積止痛、健脾利濕之功效，臨床上多用于治療癌癥。本論文對(duì)抗癌散的物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了相關(guān)研究。本論文采用現(xiàn)代藥理學(xué)方法，結(jié)合多年臨床療效觀察，對(duì)抗癌散復(fù)方中藥味配伍進(jìn)行了篩選研究，確定處方為：水紅花子

2、、白花蛇舌草、七葉一支花(蚤休)、三七、西洋參、柴胡等六種中藥組成。從而為提高該中藥方劑臨床療效和降低服用劑量提供了依據(jù)，也為深入研究該復(fù)方奠定了良好的基礎(chǔ)。本論文在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，通過中藥化學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科交叉的研究方法，將復(fù)方抗癌散視為整體，用溶劑法將其分成不同的極性部位。藥理研究表明，抗腫瘤作用的主要有效部位為乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物。采用色譜法，從正丁醇提取物中分離和鑒定出了4個(gè)單體化合物。其中正丁基-β-D

3、-吡喃果糖苷具有較好的抗腫瘤活性，該化合物為首次在該方劑各單味藥中發(fā)現(xiàn)，這對(duì)探討抗癌散的物質(zhì)基礎(chǔ)具有重要意義。 對(duì)水紅花子的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，采用硅膠、SephadexLH-20等柱色譜法分離和鑒定出了7個(gè)化合物，分別為二氫槲皮素(dihydroquercetin)，3,5,7-三羥基色原酮(3,5,7-trihydroxylchromone)，山萘酚(kaempferol)，3,5,7-三羥基二氫黃酮醇(3,5,7-trih

4、ydroxyflavonol)，槲皮素(dihydroflavonol)，阿魏酸-對(duì)羥基苯乙醇酯(P-hydroxyphenylethanolferulate)和對(duì)香豆酸-對(duì)羥基苯乙醇酯(P-hydroxyphenylethanolP-coumarate)。這對(duì)于進(jìn)一步闡述抗癌散的中醫(yī)方劑的物質(zhì)基礎(chǔ)具有一定的意義。 為了探討中藥復(fù)方各單味藥化學(xué)成分在提取過程中的互相影響，本研究采用HPLC法和紫外分光光度法，對(duì)本方及配方中的多味

5、藥的提取物中薯蕷皂苷元、人參皂苷Rg1、三七皂苷Rg1、蘆丁、槲皮素等成分進(jìn)行了含量分析比較研究，研究結(jié)果表明，復(fù)方提取物中多種成分的含量明顯高于單味藥提取物的含量，充分說明復(fù)方的共提有助于提高有效成分的轉(zhuǎn)移率，從而為探討中醫(yī)復(fù)方臨床療效提供了一定依據(jù)。 按照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥注射劑指紋圖譜的技術(shù)要求》，采用HPLC色譜法建立了抗癌散的有效部位(乙酸乙酯部位和正丁醇部位)及水紅花子的活性部位(乙酸乙酯部位)的指紋圖譜

6、?？拱┥⒌挠行Р课恢讣y圖譜均標(biāo)定了7個(gè)共有指紋峰；水紅花子的活性部位標(biāo)定了11個(gè)共有峰，各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)均符合相關(guān)規(guī)定，方法重現(xiàn)性和穩(wěn)定性好，從而為該復(fù)方及其君藥的質(zhì)量控制提供了充分的科學(xué)依據(jù)。 為了深入探討抗癌散的抗腫瘤作用機(jī)理，論文采用分子生物學(xué)的方法，通過流式細(xì)胞和瓊脂糖凝膠電泳分析檢測(cè)，對(duì)復(fù)方有效部位中分離出的化合物正丁基-β-D-吡喃果糖苷進(jìn)行了抗腫瘤的作用機(jī)理研究。研究結(jié)果表明，該有效成分對(duì)腫瘤細(xì)胞Bel-7402具有明