妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者胎盤上缺氧誘導因子的初步研究.pdf

1、[目的]妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(IntrahepaticcholestasisofpregnancyICP)是妊娠特有的疾病，對胎兒危害極大，而ICP患者胎兒缺氧的機理目前尚不清楚。缺氧誘導因子HIF(hypoxiainduciblefactor)是缺氧誘導基因轉錄的關鍵環(huán)節(jié)，直接影響下游基因的轉錄和表達。本文探討了HIF在ICP患者胎盤上的表達及意義。[方法]采用RT-PCR方法檢測ICP患者和正常晚孕婦女胎盤上HIF-1αmRNA，H

2、IF-2αmRNA的表達;通過體外缺氧培養(yǎng)胎盤絨毛組織，采用免疫組織化學染色技術，研究了ICP患者和正常晚孕婦女胎盤上HIF-1α，HIF-2α，P53蛋白質(zhì)表達的變化。[結果]1.ICP患者胎盤組織HIF-1αmRNA，HIF-2αmRNA的表達和正常晚孕婦女無顯著性差異(P＞0.05);2.常氧下(21％O2)ICP患者胎盤組織HIF-1α的表達和正常晚孕婦女無顯著性差異(P＞0.05)，HIF-2α的表達明顯高于正常晚孕組(p＜0

3、.01)，P53的表達明顯高于正常晚孕組(p＜0.01)；3.2％O2低氧濃度下培養(yǎng)4小時后ICP胎盤上HIF-1α的表達明顯高于正常晚孕組(p＜0.05)，而兩組胎盤上HIF-2α的表達無顯著性差異(P＞0.05)。P53的表達顯著高于正常晚孕組(p＜0.001);4.21％O2復氧30分鐘，兩組胎盤組織HIF-1α的降解趨勢有顯著性差異(p＜0.05)，復氧60分鐘，ICP胎盤組織HIF-1α的表達顯著低于正常晚孕組(p＜0.01)

4、。5.21％O2濃度復氧60分鐘，兩組胎盤組織HIF-2α的降解趨勢有顯著性差異(p＜0.05)，此時ICP胎盤上HIF-2α的表達仍顯著高于正常晚孕組(p＜0.01)。6.缺氧前后P53在ICP患者胎盤上的變化顯著高于正常晚孕組(p＜0.01)，并且，ICP胎盤上P53的變化與HIF-1α的變化成正相關(p＜0.01)。[結論]ICP胎兒缺氧時HIF-1α的應激性升高對于其適應缺氧有重要意義。HIF-1α在-定程度上直接影響細胞凋亡調(diào)