妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者胎盤上缺氧誘導(dǎo)因子的初步研究.pdf

1、[目的]妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(IntrahepaticcholestasisofpregnancyICP)是妊娠特有的疾病，對胎兒危害極大，而ICP患者胎兒缺氧的機(jī)理目前尚不清楚。缺氧誘導(dǎo)因子HIF(hypoxiainduciblefactor)是缺氧誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，直接影響下游基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。本文探討了HIF在ICP患者胎盤上的表達(dá)及意義。[方法]采用RT-PCR方法檢測ICP患者和正常晚孕婦女胎盤上HIF-1αmRNA，H

2、IF-2αmRNA的表達(dá);通過體外缺氧培養(yǎng)胎盤絨毛組織，采用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)，研究了ICP患者和正常晚孕婦女胎盤上HIF-1α，HIF-2α，P53蛋白質(zhì)表達(dá)的變化。[結(jié)果]1.ICP患者胎盤組織HIF-1αmRNA，HIF-2αmRNA的表達(dá)和正常晚孕婦女無顯著性差異(P＞0.05);2.常氧下(21％O2)ICP患者胎盤組織HIF-1α的表達(dá)和正常晚孕婦女無顯著性差異(P＞0.05)，HIF-2α的表達(dá)明顯高于正常晚孕組(p＜0

3、.01)，P53的表達(dá)明顯高于正常晚孕組(p＜0.01)；3.2％O2低氧濃度下培養(yǎng)4小時(shí)后ICP胎盤上HIF-1α的表達(dá)明顯高于正常晚孕組(p＜0.05)，而兩組胎盤上HIF-2α的表達(dá)無顯著性差異(P＞0.05)。P53的表達(dá)顯著高于正常晚孕組(p＜0.001);4.21％O2復(fù)氧30分鐘，兩組胎盤組織HIF-1α的降解趨勢有顯著性差異(p＜0.05)，復(fù)氧60分鐘，ICP胎盤組織HIF-1α的表達(dá)顯著低于正常晚孕組(p＜0.01)

4、。5.21％O2濃度復(fù)氧60分鐘，兩組胎盤組織HIF-2α的降解趨勢有顯著性差異(p＜0.05)，此時(shí)ICP胎盤上HIF-2α的表達(dá)仍顯著高于正常晚孕組(p＜0.01)。6.缺氧前后P53在ICP患者胎盤上的變化顯著高于正常晚孕組(p＜0.01)，并且，ICP胎盤上P53的變化與HIF-1α的變化成正相關(guān)(p＜0.01)。[結(jié)論]ICP胎兒缺氧時(shí)HIF-1α的應(yīng)激性升高對于其適應(yīng)缺氧有重要意義。HIF-1α在-定程度上直接影響細(xì)胞凋亡調(diào)