替米考星納米乳的制備及其在肉雞上的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、替米考星是現(xiàn)今在畜禽養(yǎng)殖中較多使用的動(dòng)物用抗生素。它在防治由細(xì)菌和支原體等引起的動(dòng)物呼吸道疾病和乳房炎方面具有良好的效果。但是其難溶予水，難以制成水溶液制劑。納米乳是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑等自發(fā)形成，粒徑為1～100nm的熱力學(xué)穩(wěn)定、各向同性、透明或半透明的均相分散體系。為了克服替米考星由于難溶于水而引起的吸收率低和生物利用度低的問(wèn)題，將其制成納米乳也許會(huì)成為解決途徑之一。
　　本研究采用現(xiàn)有納米乳制備技術(shù)，篩選出合適

2、的替米考星納米乳制備工藝。通過(guò)觀察納米乳制劑的外觀性狀和使用激光粒度分析儀分析粒徑，考察制劑的表觀特性;通過(guò)將成品原液稀釋不同的濃度，將制劑存放在不同溫度環(huán)境、貯存不同時(shí)間，研究考察制劑的pH值的變化及穩(wěn)定性。結(jié)果表明以質(zhì)量比為4.12％油酸乙酯，35.07％水相，1.87％檸檬酸，1.29％二甲基亞砜，10.00％替米考星，28.88％吐溫-80，19.10％無(wú)水乙醇為最佳配方。制備工藝為:用無(wú)水乙醇和吐溫-80，超聲處理15分鐘，制

3、得乳化劑;將油酸乙酯和乳化劑混合，加超純水再超聲處理10分鐘;然后再加入替米考星原料藥，二甲基亞砜及檸檬酸，超聲乳化1小時(shí)，制得淡棕黃色透明液體。該配方和工藝制作的替米考星納米乳穩(wěn)定性好，納米乳粒子大小均勻，粒徑分布窄，適合儲(chǔ)存，符合藥物應(yīng)用的要求。
　　將以上方法制備的10％替米考星納米乳在肉雞上進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究，比較替米考星納米乳制劑和常規(guī)制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)肉雞一次口服替米考星物溶液(30mg/kg)

4、后，納米乳制劑的藥峰濃度為1.43 ug/ml，達(dá)峰時(shí)間為2.15h，消除半衰期為17.01h，平均駐留時(shí)間(MRT)為24.55h，分布容積為39.28 L/kg，AUC0-t為15.94 mg.h.L-1;常規(guī)溶液制劑的藥峰濃度為0.86ug/ml，達(dá)峰時(shí)間為2.06h，消除半衰期為14.62h，平均駐留時(shí)間(MRT)為21.09h，分布容積為49.14 L/kg，AUC0-t為11.44mg.h.L-1;納米乳與常規(guī)溶液制劑的F值

5、為139.60％。說(shuō)明替米考星納米乳和常規(guī)溶液制劑的吸收速率近似，但納米乳藥峰濃度比常規(guī)溶液更高，納米乳消除半衰期更長(zhǎng)，即納米乳載藥系統(tǒng)能顯著促進(jìn)難溶性藥物替米考星口服給藥的吸收，并在血液中駐留的時(shí)間更長(zhǎng)，提高了藥物的生物利用度。替米考星納米乳與其溶液相比，口服生物利用度提高了39.60％。本研究將替米考星制成穩(wěn)定的納米乳制劑，該制劑給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥后比常規(guī)替米考星溶液制劑出現(xiàn)更高的血藥濃度，在體內(nèi)駐留更長(zhǎng)的時(shí)間，體現(xiàn)出更好的生物利用度。