貧血、吸煙、飲酒、體重指數(shù)與食管鱗癌預(yù)后關(guān)系的臨床研究.pdf

1、第一部分貧血、吸煙、飲酒與放療的食管鱗癌初治患者預(yù)后關(guān)系的臨床研究
　　研究背景及目的:根據(jù)全球流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)，食管癌是世界上最常見的癌癥之一，發(fā)病率位于第八位，是世界癌癥相關(guān)死亡的第六大病因。食管癌的發(fā)病率和死亡率有明顯的地域性差異，除了日本以外發(fā)達(dá)國家食管癌的發(fā)病率都比較低，而我國發(fā)生的食管癌病例占全球的一半左右，是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家，是我國癌癥相關(guān)死亡的第四大病因。食管癌主要分為兩種組織學(xué)類型:食管鱗狀細(xì)

2、胞癌和食管腺癌。食管鱗狀細(xì)胞癌仍然是中國和其他東亞國家食管癌的主要類型，而食管腺癌主要發(fā)生在美國和歐洲國家的白種人。
　　目前食管癌的治療中，手術(shù)治療仍為首選治療，具有重要的地位。不能手術(shù)和局部晚期患者，放射治療為標(biāo)準(zhǔn)治療，目前多主張同步放化療。手術(shù)切除可以根治早期食管癌，對于局部進(jìn)展期食管癌，仍然具有切除臨床病灶、緩解梗阻、延長生存期的作用。但以手術(shù)為主的治療模式，局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，總體預(yù)后差。治療失敗的主要原因在于局部

3、復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。由于食管在縱隔中與重要組織器官相鄰，影響了腫瘤的完整切除，同時在確診食管癌時常已存在微轉(zhuǎn)移病灶，這為腫瘤的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件，從而影響了手術(shù)的療效。食管癌，尤其是食管鱗癌對射線中度敏感，放療可控制食管癌的局部復(fù)發(fā)，而同步應(yīng)用的化療既可以加強(qiáng)放療控制局部腫瘤病灶，也可以消滅全身的微轉(zhuǎn)移病灶，可減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，為食管癌的治療帶來了希望。近來研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)聯(lián)合放化療可延長可切除食管癌患者的長期生存率。
　　

4、放療作為食管癌主要的治療手段之一，提高放療療效，增加局部控制率，從而提高生存率。腫瘤細(xì)胞是否乏氧及乏氧克隆細(xì)胞所占的比例是影響放射敏感性的主要因素。有研究證明貧血可以引起腫瘤組織乏氧，通過一些腫瘤基因的活動，如基因不穩(wěn)定性，基因突變，紊亂增生;X射線對哺乳動物細(xì)胞DNA的損傷，約三分之二是由氫氧自由基所致;腫瘤組織乏氧時由于氧氣的缺乏導(dǎo)致自由基產(chǎn)生下降，從而減少腫瘤細(xì)胞DNA損傷，產(chǎn)生放射抗拒。Fein等報道在T1-2期聲門鱗癌患者中，

5、血紅蛋白正常組的2年局部控制率明顯優(yōu)于貧血組。然而，在貧血與食管鱗癌預(yù)后關(guān)系方面的研究卻罕見報道。吸煙、飲酒早已經(jīng)被認(rèn)為是食管鱗癌發(fā)病的主要危險因素，然而，卻很少有研究報道吸煙、飲酒是否會影響食管鱗癌患者的預(yù)后。本研究的目的是評價貧血、吸煙、飲酒在初治的食管鱗癌放療患者中的預(yù)后價值及與其他預(yù)后因子的關(guān)系。
　　研究方法:本研究收集了2009年1月至2010年12月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院放療科收治的經(jīng)病理證實(shí)、有完整隨訪資料的79例初次治

6、療的食管癌患者的臨床資料，經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)均為鱗癌，且都接受了放療。采用直線加速器，技術(shù)為三維適形放療，照射靶區(qū)主要包括原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié)，術(shù)前或術(shù)后一般劑量為50Gy，未行手術(shù)治療的患者一般劑量為60-70Gy?；煼桨笧樽仙碱愃幬锫?lián)合鉑類方案。貧血的定義:男性血紅蛋白＜120g/L，女性血紅蛋白＜110g/L。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析?；颊?年總生存率和2年無復(fù)發(fā)生存率情況用Kaplan-Meier方法進(jìn)行分析;生存率比較

7、用log-rank檢驗(yàn)。臨床指標(biāo)（年齡、性別、是否吸煙、TNM分期、治療方式、腫瘤部位等）和貧血對2年總生存率和無復(fù)發(fā)生存率的分析采用Cox回歸進(jìn)行單因素、多因素分析;P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果:在79例放療的食管鱗癌初治患者中，治療前貧血的發(fā)病率為29.1％，貧血組和血紅蛋白正常組兩組患者在臨床資料、腫瘤特征、治療方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血紅蛋白正常組2年總生存率和2年無復(fù)發(fā)生存率分別為36％、25％，貧血組2年總生

8、存率和2年無復(fù)發(fā)生存率分別為17％、13％，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(總生存率P=0.019;無復(fù)發(fā)生存率P=0.029)。是否吸煙組和是否飲酒組2年總生存率和2年無復(fù)發(fā)生存率，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素分析發(fā)現(xiàn)貧血可影響患者的2年總生存率(風(fēng)險比=1.897;P=0.024)和2年無復(fù)發(fā)生存率(風(fēng)險比=1.776;P=0.036)。多因素分析提示貧血可影響患者的2年總生存率（風(fēng)險比=2.125;P=0.011）和2年無復(fù)發(fā)生存率(風(fēng)險比

9、=1.898;P=0.025)。單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)是否吸煙和是否飲酒對2年總生存率和2年無復(fù)發(fā)生存率的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)論:放療前的貧血是影響放療的食管鱗癌初治患者2年總生存率和2年無復(fù)發(fā)生存率的一個獨(dú)立預(yù)后因素，可增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險。血常規(guī)是一項(xiàng)常規(guī)檢查，在臨床中可簡單而快速的判斷是否貧血。
　　第二部分體重指數(shù)與放化療的食管鱗癌初治患者預(yù)后關(guān)系的臨床研究
　　研究背景及目的:根據(jù)全球流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)，

10、食管癌是全球最常見腫瘤之一，其發(fā)病率居第八位、病死率居第六位。食管癌主要分為兩種組織學(xué)類型:食管鱗狀細(xì)胞癌和食管腺癌。中國和其他亞洲國家以食管鱗癌為主，而在美國和歐洲國家，腺癌更常見。目前在中國，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，肥胖的人數(shù)也在不斷增加。有些研究發(fā)現(xiàn)體重指數(shù)的增加明顯增加了乳腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和食管癌的發(fā)病風(fēng)險。CarmichaelA.R等發(fā)現(xiàn)無論是絕經(jīng)期前還是絕經(jīng)期后，肥胖的女性乳腺癌患者預(yù)后較低/正常體重的乳腺癌患者差。在一項(xiàng)42

11、88例結(jié)腸癌患者的研究中，在診斷結(jié)腸癌時體重指數(shù)大于35.0kg/m2患者更容易出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)，預(yù)后較差。PelucchiC等發(fā)現(xiàn)在診斷胰腺癌時體重指數(shù)大于25.0kg/m2的患者較體重指數(shù)小于等于25.0kg/m2的患者生存率明顯下降。然而，也有一些學(xué)者證明體重指數(shù)與癌癥患者的預(yù)后無明顯相關(guān)性。HayashiY等的研究顯示，超重/肥胖體重指數(shù)的患者與正常/低體重指數(shù)的患者相比，超重/肥胖體重指數(shù)患者的5年總生存率和5年無復(fù)發(fā)生存率更高

12、的原因是超重/肥胖體重指數(shù)的患者在診斷食管癌時臨床分期較早。RaviShridhar等報道在放化療的食管腺癌患者中，體重指數(shù)與患者的生存無明顯相關(guān)性。目前體重指數(shù)與食管鱗癌預(yù)后關(guān)系的臨床研究尚少。本實(shí)驗(yàn)的目的是評估治療前的體重指數(shù)在放化療的食管鱗癌初治患者中預(yù)后的價值。
　　研究方法:本研究收集了2009年1月至2010年12月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院放療科和淄博市第一醫(yī)院腫瘤科收治的經(jīng)病理證實(shí)、有完整隨訪資料的60例初次治療的食管癌患者

13、的臨床資料，經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)均為鱗癌，且都接受了同步放化療，化療方案為多西紫杉醇+順鉑（21天為一周期，共2周期），同時給予三維適形放療，DT54-60Gy/2Gy/27-30F，同步放化療結(jié)束后繼續(xù)原方案化療3-4周期。我們根據(jù)體重指數(shù)將病人分成體重指數(shù)小于24.00kg/m2和體重指數(shù)大于等于24.00kg/m2兩組，對比兩組患者2年總生存率和無復(fù)發(fā)生存率情況;P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果:共有60例食管鱗癌患者

14、進(jìn)入本研究，其中41例患者在低/正常體重組(體重指數(shù)小于24.00kg/m2)，19例患者在超重/肥胖體重組（體重指數(shù)大于等于24.00kg/m2)。兩組患者在臨床資料、腫瘤特征、治療方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。我們應(yīng)用Kaplan-Meier生存函數(shù)分析發(fā)現(xiàn)低/正常體重組和超重/肥胖體重組的2年總生存率和2年無復(fù)發(fā)生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.763forOS;P=0.818forDFS)。Cox單因素分析發(fā)現(xiàn)臨床分期可影響患者的2年總生存率和

15、2年無復(fù)發(fā)生存率，淋巴結(jié)狀態(tài)可影響患者的2年無復(fù)發(fā)生存率，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況可影響患者的2年總生存率，而年齡、性別、是否吸煙、是否飲酒、腫瘤部位和體重指數(shù)與患者的2年總生存率和2年無復(fù)發(fā)生存率無相關(guān)性。Cox多因素分析顯示，體重指數(shù)與患者的2年總生產(chǎn)率的風(fēng)險比為1.117，2年無復(fù)發(fā)生存率的風(fēng)險比為1.161，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cox多因素分析顯示，臨床分期、性別、T分期為放化療的食管鱗癌初治患者獨(dú)立的預(yù)后因素（P＜0.04）。
　　研究結(jié)