肝細胞肝癌組織中Wnt5a、β-catenin、GPC-3的表達及意義.pdf

1、研究背景及目的：
　　近年來,肝細胞肝癌的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢,其最重要的原因就是肝細胞肝癌的發(fā)病機制仍不十分清楚,經典Wnt信號通路在其中的研究較多,而對非經典Wnt信號通路、經典wnt信號通路及GPC-3之間關系仍不清楚,我們檢測Wnt5a、β-catenin、GPC-3在肝細胞肝癌及癌旁組織的表達情況,以期為肝細胞肝癌的診斷提供科學依據,并為肝細胞肝癌的靶向治療提供新的方向和依據。
　　材料和方法：
　　

2、60例肝細胞肝癌及癌旁組織均為我院肝膽外科手術標本。所有標本經4％甲醛固定,石蠟包埋,4um厚連續(xù)切片,以備病理學證實,我們釆用免疫組織化學染色方法(SP法)對肝癌及癌旁組織中的Wnt5a、β-catenin和GPC-3的表達情況進行檢測,對它們在肝細胞肝癌組織中的異常表達通過SPSS19.0與臨床病理參數關系進行分析,并分析它們之間的相關性。
　　結果：
　　1.肝細胞肝癌組織的陽性表達率為35％(21/60),肝細胞肝癌

3、癌旁組織胞質內Wnt5a陽性表達率為71.7％(43/60),二者相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　2.β-catenin在癌旁肝組織陽性率為21.7％(13/60),在肝細胞肝癌組織陽性率上升為58.3％(35/60),二者相比的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　3. GPC-3在癌旁肝組織陽性率為16.7％(14/60),在肝細胞肝癌組織陽性率上升為88.3％(53/60),二者相比的差異具有統(tǒng)計學意

4、義(P<0.05)。
　　4.在肝細胞肝癌組織內,Wnt5a陽性表達率明顯下降,其陽性表達與年齡、性別、腫瘤大小、組織學分級,有無肝硬化無明顯相關(P〉0.05);與血清AFP水平具有顯著的統(tǒng)計學意義(P<0.05)、與TNM分期差異極顯著,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.0l)。
　　5.在肝細胞肝癌組織內,β-catenin陽性表達率明顯上升,其陽性表達與但與年齡、性別、血清AFP值,腫瘤TNM分期,無明顯相關(P〉0.05

5、);與組織分級、腫瘤大小、是否合并肝硬化具有顯著的差異,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　6.在肝細胞肝癌組織內,GPC-3陽性表達率較癌旁組織明顯升高,其陽性表達與年齡、性別、TNM分期無明顯相關(P〉0.05);與血清AFP水平、腫瘤大小、組織學分級,有無肝硬化具有顯著的差異,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　7.在肝細胞肝癌組織中,Wnt5a蛋白的表達和β-catenin蛋白的異常表達呈負相關。在肝細胞肝癌

6、組織中,Wnt5a蛋白的表達和GPC-3蛋白的異常表達呈負相關。在肝細胞肝癌組織中,β-catenin蛋白的表達和GPC-3蛋白的異常表達呈正相關。
　　結論：
　　1.Wnt5a在肝癌的發(fā)生、發(fā)展過程中確實起到一定的抑制作用。
　　2.β-catenin將來可能成為肝癌早期診斷的指標,但是否能成為靶向治療的靶點仍需進一步的探討。
　　3.GPC-3參與肝細胞肝癌的的發(fā)生、發(fā)展全過程,可能成為肝細胞肝癌治療的靶點