新呋咱氮氧化物類一氧化氮供體藥物的合成.pdf

1、一氧化氮(NO)作為信使分子和效應分子在心血管、免疫、神經(jīng)等系統(tǒng)中發(fā)揮重要生理功能。NO除了具有血管舒張活性，還具有抑制血小板聚集、阻礙平滑肌細胞增殖和免疫調(diào)節(jié)等生物活性。因此對高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病的治療有重要意義。 呋咱氮氧化物，即1,2,5-噁二唑-2-氧化物，具有多種生物活性，近年來對其作為NO供體研究較多。3,4-二苯磺酰基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物是一個重要的呋咱類NO供體，研究顯示3,4-二苯磺酰基

2、呋咱氮氧化物在硫醇輔因子作用下釋放NO，NO可激活水溶性鳥苷酸環(huán)化酶，從而產(chǎn)生血管舒張和抗血小板聚集活性。它可與多種已知藥物或活性化合物偶聯(lián)，在新藥研究方面具有廣泛的應用前景。 分配系數(shù)是化合物在脂水兩相中平衡濃度之比，對預測藥物在體內(nèi)的吸收和轉(zhuǎn)運有十分重要的作用，也是藥物結(jié)構(gòu)一活性定量關(guān)系(QSAR)研究中的一個重要參數(shù)。采用高效液相色譜法可以快速準確測定脂水分配系數(shù)。 目前NO供體型藥物研制的文獻報道中，關(guān)于調(diào)血脂抗

3、動脈粥樣硬化藥物方面的研究較少。故本課題選擇了調(diào)血脂藥物氯貝丁酯的藥效團一對氯苯氧異丁酸與NO供體3，4-二苯磺?；?1，2，5-噁二唑-2-氧化物偶聯(lián)，合成得到四個目標化合物，并測定它們的分配系數(shù)和體外NO釋放情況。 目的：尋找療效強、毒副作用小的一氧化氮供體型抗動脈粥樣硬化藥物，合成四個對氯苯氧異丁酸與NO供體3,4-二苯磺?；?1，2，5-噁二唑-2-氧化物偶聯(lián)的備選化合物，并測定和計算化合物的脂水分配系數(shù)，研究化合物的體