普萘洛爾和酚妥拉明在神經(jīng)源性肺水腫中的作用.pdf

1、背景：神經(jīng)源性肺水腫(neurogenic pulmonary edema，NPE)是指在無原發(fā)心、肺疾病的情況下，繼發(fā)于各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的急性肺水腫。NPE是手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)最嚴(yán)重的并發(fā)癥，它起病急驟，病情兇險(xiǎn)，病死率極高，如搶救不及時(shí)、不適當(dāng)，會(huì)有90％患者死亡。α-腎上腺素能受體阻滯劑-酚妥拉明和β-受體阻滯劑-普萘洛爾被廣泛地用于手足口病(HFMD)并發(fā)NPE的治療

2、，這兩種藥物究竟能否有效防治NPE，其機(jī)制是什么，目前尚不清楚。神經(jīng)肽Y(NPY)及P物質(zhì)(SP)是參與神經(jīng)源性炎癥的重要物質(zhì)，神經(jīng)源性炎癥在NPE的發(fā)病過程中起重要作用。本實(shí)驗(yàn)旨在建立NPE動(dòng)物模型，通過觀察酚妥拉明和普萘洛爾對(duì)NPY和SP的影響，探討兩種藥物在NPE的作用，為臨床防治NPE提供理論根據(jù)。
　　目的：探討普萘洛爾和酚妥拉明在神經(jīng)源性肺水腫(NPE)中的作用。
　　方法：將120只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)

3、分為正常對(duì)照組（A組），神經(jīng)源性肺水腫組（B組），普萘洛爾治療組（C組），酚妥拉明治療組（D組），每組30只。每組又分為造模后0.5h、6h、24h共3個(gè)時(shí)間點(diǎn)。除正常對(duì)照組外，采用Marmarous閉合性顱腦損傷模型致大鼠重度、彌漫性顱腦損傷。在造模后相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)處死大鼠，檢測(cè)各組肺組織含水量變化，HE染色觀察肺組織病理學(xué)改變，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清及肺泡灌洗液中神經(jīng)肽Y(NPY)及P物質(zhì)(SP)的含量，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肺NPY、SP

4、蛋白表達(dá)情況，并進(jìn)行免疫組化評(píng)分(IHS)。
　　結(jié)果：B組與A組相比，傷后24h肺組織含水量增高(P＜0.05)，傷后6h血清NPY含量增高(P＜0.05)，傷后6h、傷后24h肺泡灌洗液NPY含量增高(均P＜0.05)，傷后0.5h、6h血清SP含量增高(均P＜0.05)，傷后0.5h肺泡灌洗液SP含量增高(P＜0.05)，傷后0.5h、6h、24h肺組織NPY蛋白表達(dá)增多(均P＜0.05)，傷后0.5h肺組織SP蛋白表達(dá)增多

5、(P＜0.05)。C組與B組相比，傷后6h、24h肺組織含水量增高（均P＜0.05）;傷后6h、24h血清NPY含量增高(均P＜0.05)，傷后0.5h、6h及24h肺泡灌洗液NPY含量增高(均P＜0.05)，傷后0.5h血清及肺泡灌洗液SP含量增高(均P＜0.05)，傷后6h肺組織NPY蛋白表達(dá)增多(P＜0.05)，傷后0.5h、6h、24h肺組織SP蛋白表達(dá)增多(均P＜0.05)。D組與B組相比，傷后6h血清NPY含量降低(P＜0.