異氟烷對(duì)脊髓損傷大鼠神經(jīng)源性肺水腫的影響及其作用機(jī)制的研究.pdf

1、觀察吸入異氟烷的大鼠急性脊髓損傷過(guò)程中血流動(dòng)力學(xué)變化及損傷后肺組織的病理改變，探討P物質(zhì)含量的改變與神經(jīng)源性肺水腫的關(guān)系。在T8水平球囊擴(kuò)張?jiān)斐杉顾鑹浩龋涗洿笫笱鲃?dòng)力學(xué)變化，觀察肺組織的病理改變和濕干重比。測(cè)定血清和肺泡灌洗液中P物質(zhì)含量和蛋白濃度，計(jì)算肺通透指數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)使用1.5％異氟烷麻醉的大鼠急性脊髓損傷后肺水腫的發(fā)生速度快、嚴(yán)重程度高，可能與難以抑制交感神經(jīng)的過(guò)度興奮有關(guān)。也可能是通過(guò)刺激P物質(zhì)的大量釋放參與急性脊髓損傷后

2、肺水腫的形成過(guò)程。 背景： 呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是急性脊髓損傷(spihal cord injury，SCI)最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是造成患者死亡的主要原因。神經(jīng)源性肺水腫(Neurogenic pulmonary edema，NPE)是其中一種緊急而且威脅生命的嚴(yán)重并發(fā)癥，它的病理特征是肺血管充血，富含蛋白的水腫液滲出和肺泡內(nèi)出血。目前關(guān)于NPE發(fā)病機(jī)制仍不清楚，可能是由于血管活性物質(zhì)的釋放和交感神經(jīng)過(guò)度興奮，導(dǎo)致肺靜脈收縮

3、，肺毛細(xì)血管靜水壓升高，肺泡壁受損，液體進(jìn)入肺泡內(nèi)形成肺水腫。 脊髓損傷的病人很多都需要早期手術(shù)治療，而異氟烷是臨床常用的吸入麻醉藥之一。有研究發(fā)現(xiàn)，異氟烷對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響廣泛而復(fù)雜，它可以增加肺泡上皮細(xì)胞和肺泡毛細(xì)血管膜的通透性，因此本課題擬觀察異氟烷對(duì)SCI大鼠肺組織的影響并探討其可能的機(jī)制。 目的： 1．探討吸入異氟烷的大鼠急性脊髓損傷過(guò)程中血流動(dòng)力學(xué)變化及損傷后肺組織的病理改變。 2．探討吸入異氟

4、烷的大鼠急性脊髓損傷后血清和肺泡灌洗液中P物質(zhì)含量的改變與神經(jīng)源性肺水腫的關(guān)系，觀察P物質(zhì)受體拮抗劑對(duì)肺水腫的保護(hù)作用。 方法： 1．用球囊擴(kuò)張法制作大鼠SCI模型 2．將大鼠隨機(jī)分為水合氯醛組、1.5％異氟烷組和3％異氟烷組。術(shù)中監(jiān)測(cè)大鼠的血壓、心率，壓迫結(jié)束10分鐘后處死大鼠，取肺組織稱濕、干重，計(jì)算濕干重之比；通過(guò)大體解剖和光學(xué)顯微鏡觀察肺組織的病理變化。 3．將大鼠隨機(jī)分為1.5％異氟烷組、1.5

5、％異氟烷+神經(jīng)肽1受體拮抗劑SR140333組、水合氯醛組和假手術(shù)組，每組10只。壓迫結(jié)束10分鐘后處死大鼠，檢測(cè)各組大鼠血清和肺泡灌洗液中P物質(zhì)含量和蛋白濃度，計(jì)算肺通透指數(shù)。 結(jié)果： 1．所有進(jìn)行脊髓壓迫的大鼠血壓均高于術(shù)前基礎(chǔ)值(P＜0.05)，心率均低于術(shù)前基礎(chǔ)值(P＜0.05)，1.5％異氟烷組在脊髓壓迫過(guò)程中的血壓上升明顯高于水合氯醛組和3％異氟烷組(P＜0.05)，心率較基礎(chǔ)值下降則大于水合氯醛組和3％異氟

6、烷組(P＜0.05)，水合氯醛組與3％異氟烷組的血壓、心率變化差異不顯著(P＞0.05)；1.5％異氟烷組大鼠肺水腫程度較重，肺的濕干重之比較水合氯醛組、3％異氟烷組高，有顯著差異(P＜0.05)，水合氯醛組與3％異氟烷組差異不顯著(P＞0.05)。 2.1.5％異氟烷組大鼠血清和肺泡灌洗液中P物質(zhì)高于水合氯醛組(P＜0.05)，明顯高于假手術(shù)組(P＜0.01)；1.5％異氟烷+SR140333組大鼠血清P物質(zhì)高于假手術(shù)組(P＜

7、0.05)，與水合氯醛組沒(méi)有明顯差異，肺泡灌洗液P物質(zhì)與水合氯醛組和假手術(shù)組沒(méi)有明顯差異(P＞0.05)；肺通透指數(shù)1.5％異氟烷組也高于水合氯醛組和假手術(shù)組(P＜0.05)；1.5％異氟烷+SR140333組的肺通透指數(shù)低于1.5％異氟烷組(P＜0.05)，高于水合氯醛組和假手術(shù)組(P＜0.05)；水合氯醛組和假手術(shù)組的P物質(zhì)及肺通透指數(shù)均沒(méi)有明顯差異(P＞0.05)。 結(jié)論： 1．使用1.5％異氟烷麻醉的大鼠急性脊髓