山楂酸合成工藝研究.pdf

1、天然來源重要生理活性成分的人工合成研究是當前藥學研究領域最前沿的熱點之一。山楂酸(maslinic acid)是一種五環(huán)三帖酸，它廣泛存在于油橄欖、蛇麻草、水楊梅、薄荷、丁香、紅棗、山楂、石榴和鼠尾草等天然植物中，但含量較低因而十分珍貴。近年來的研究表明它具有諸多藥理活性，如抗癌、抗氧化、抗艾滋病、抗菌、抗炎、抗二型糖尿病等。由于其藥理活性廣泛，副作用少、毒性低，已經(jīng)引起了國內(nèi)外學者的高度重視。
　　 本文采用齊墩果酸為原料，用

2、瓊斯試劑進行氧化反應得到產(chǎn)物3—羰基齊墩果酸；再用過硫酸氫鉀進行羰基α羥基化反應生成2α—羥基—3—羰基齊墩果酸；最后與硼氫化鈉進行還原反應，將3—位羰基還原成羥基，完成了山楂酸的全合成工藝研究。合成的純化制備產(chǎn)物經(jīng)結構確證為山楂酸。同時本文在實驗中詳細研究了不同投料比、不同反應試劑、不同反應時間、不同純化條件下的收率，對實驗條件進行了優(yōu)化，為該產(chǎn)物的工業(yè)化生產(chǎn)工藝奠定了基礎。合成產(chǎn)品山楂酸的測定，采用反向高效液相色譜法(RP—HPLC

3、)分析，重結晶純化過程中同時采用薄層色譜(TLC)進行定性分析。通過實驗確定初步精制后的產(chǎn)物山楂酸的含量達84．7％，采用制備用薄層層析法和制備用高效液相色譜法均可以得到高純度的單體(≥98％)。山楂酸的結構確證采用紅外吸收光譜、紫外全波長掃描、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、質譜、差熱分析及熱重分析等分析方法確證其結構，并與文獻報道的有關譜圖進行比較，結果表明合成產(chǎn)品山楂酸的結構是完全正確的。對制備獲得的中間產(chǎn)物3—羰基齊墩果酸，采用X—