轉(zhuǎn)HESR1基因重塑視網(wǎng)膜新生血管的研究.pdf

1、中山大學(xué)博士后士學(xué)位論文轉(zhuǎn)HESR1基因重塑視網(wǎng)膜新生血管的研究姓名：李斌申請學(xué)位級別：博士后士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：唐仕波20041106轉(zhuǎn)HESRl基因重塑視網(wǎng)膜新生血管的研究博士后：李斌合作教師：唐仕波教授中山大學(xué)中山眼科中心中文摘要視網(wǎng)膜新生血管性疾病包括糖尿瘸視網(wǎng)膜病變，視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，已成為主要致盲眼病目前的治療主要是通過各種方法來抑制視網(wǎng)膜新生衄管，姣果不是很理想，鑒于視網(wǎng)膜新生血管與腫瘤新生血管的區(qū)別，我們試圖尋找一種

2、新的治療手段，即在視網(wǎng)膜新生血管產(chǎn)生的早期，重塑新生血管。在本研究中，我們通過轉(zhuǎn)HESRl基因到規(guī)網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)整相關(guān)因子的表達(dá)，抑制內(nèi)皮繯胞的增殖和遷徙，使內(nèi)皮細(xì)胞從激活狀態(tài)回到安靜狀態(tài)，達(dá)到重塑額生血管的目的。同時(shí)，我們進(jìn)一步研究了HESRl及ALKl基因的作用機(jī)理，本研究分4部分：第一部分：人類視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的培養(yǎng)及體外血管模型的建立目的；尋找人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)的簡便方法，建立體外二維和三維血管模型。方法：用5％

3、胎牛血清的內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基，添加生長因子，并用纖維連接蛋白促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞貼壁。利用細(xì)胞培養(yǎng)池建立二維血管模型。利用I型膠原蛋白建立三維血管模型。結(jié)果：人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞生長良好，純凈度達(dá)956％。，成功建立體91維和三維血管模型。第二部分：轉(zhuǎn)HESRl基因重塑視網(wǎng)膜新生血管的研究目的：轉(zhuǎn)發(fā)狀分裂相關(guān)增強(qiáng)子1(HESRl)基因到人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞，下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子受體KDR的表達(dá)，上調(diào)緊密連接蛋白OCCludin的表達(dá)，減少血管滲漏