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1、目的研究硫酸右旋糖苷(dextransulfateDS)對(duì)人胃癌細(xì)胞整合素β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及微血管密度(Microvesseldensity,MVD)表達(dá)的影響及對(duì)胃癌細(xì)胞腹腔種植轉(zhuǎn)移的治療作用,探討DS治療人胃癌細(xì)胞腹腔種植轉(zhuǎn)移的作用及其機(jī)制。
方法裸小鼠80只,按隨機(jī)分組,分為對(duì)照組(30只)和實(shí)驗(yàn)組(50只),將濃度為1x107/ml的BG
2、C-823胃癌細(xì)胞懸浮液0.2ml注入裸鼠腹腔建立人胃癌細(xì)胞腹腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移的動(dòng)物模型;24h后對(duì)照組裸鼠腹腔內(nèi)注射6%中分子右旋糖酐注射液,1ml/只;實(shí)驗(yàn)組注射0.3%的DS溶液,1ml/只。對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組又隨機(jī)均分為5組,分別于種植腫瘤細(xì)胞的2天、3天、7天、14天脫頸處死裸鼠及自然死亡后,剖腹觀察胃癌細(xì)胞腹腔種植轉(zhuǎn)移情況,HE染色觀察癌細(xì)胞的種植情況;應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移癌組織整合素β1、VEGF與CD34表達(dá);應(yīng)用RT-
3、PCR檢測(cè)大網(wǎng)膜組織整合素β1mRNA與VEGFmRNA的表達(dá)情況。
結(jié)果實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組隨著腫瘤細(xì)胞種植時(shí)間的延長(zhǎng),腹腔轉(zhuǎn)移瘤節(jié)數(shù)均增加,整合素β1與VEGF的表達(dá)也逐漸升高;DS實(shí)驗(yàn)組的瘤節(jié)數(shù)明顯低于對(duì)照組,DS實(shí)驗(yàn)組各組平均腹腔轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)數(shù)與對(duì)照組比有顯著差異,(P<0.001);免疫組化結(jié)果表明,DS實(shí)驗(yàn)組的整合素β1和VEGF蛋白表達(dá)明顯低于對(duì)照組,DS實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較整合素β1和VEGF蛋白表達(dá)均有顯著差異,(均P
4、<0.001);CD34免疫組化結(jié)果表明,DS實(shí)驗(yàn)組的MVD值明顯低于對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較MVD值有顯著差異,(P<0.001);RT-PCR檢測(cè)結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)組的整合素β1和VEGFmRNA的表達(dá)量明顯低于對(duì)照組,DS實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較整合素β1和VEGFmRNA表達(dá)均有顯著差異,(均P<0.001);DS實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組整合素β1與VEGF的表達(dá)均呈正相關(guān);DS實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組VEGF表達(dá)與MVD值均呈正相關(guān);裸鼠的生存期顯示DS
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