鼻咽癌P-Akt和p27表達(dá)及其與臨床病理特征相關(guān)研究.pdf

1、研究背景和目的：正性調(diào)控因子和負(fù)性調(diào)控因子的失衡在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，腫瘤細(xì)胞的惡性生長是調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制紊亂所導(dǎo)致。因此檢測(cè)作為正性和負(fù)性調(diào)控因子的磷酸化蛋白激酶B(phosphated—Akt，P—Akt)和p27Kip1蛋白在腫瘤組織中的表達(dá)備受關(guān)注。已有研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌、肺癌和胃腸道癌癥等多種腫瘤組織中P—Akt或p27Kip1蛋白的表達(dá)異常；但僅在非小細(xì)胞肺癌等為數(shù)不多的腫瘤中同時(shí)檢測(cè)P—Akt和p2

2、7Kip1兩種蛋白分子的表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)P—Akt和p27Kip1蛋白表達(dá)和定位與臨床病理因素相關(guān)，而且p27Kip1蛋白的胞核表達(dá)減少或丟失與腫瘤的惡性發(fā)展規(guī)律有關(guān)。至今為止，有關(guān)P—Akt或p27Kip1蛋白在鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)組織中表達(dá)的相關(guān)報(bào)道不多；而同時(shí)檢測(cè)P—Akt和p27Kip1兩種蛋白在鼻咽癌組織中的表達(dá)，并探討它們與鼻咽癌患者的臨床病理特征相關(guān)性的研究，至今尚未見報(bào)道。本研究

3、旨在檢測(cè)P—Akt和p27Kip1蛋白在鼻咽癌組織中表達(dá)的基礎(chǔ)上，分析它們與臨床病理特征的相關(guān)性，以及兩者之間的相互關(guān)系，探討它們?cè)诒茄拾┌l(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，為闡明鼻咽癌發(fā)生的分子機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為鼻咽癌的診斷和預(yù)后的評(píng)估提供新指標(biāo)，并有可能為鼻咽癌的治療提供新的靶點(diǎn)。 材料和方法：本研究收集廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院病理科2002-2003年存檔的60例手術(shù)活檢切取的鼻咽癌組織蠟塊，與30例非腫瘤鼻咽組織石蠟標(biāo)本作比較。應(yīng)用免

4、疫組織化學(xué)技術(shù)(SABC)檢測(cè)鼻咽癌組織中磷酸化Akt(P—Akt)和p27Kip1蛋白的表達(dá)，回顧性研究鼻咽癌患者的臨床病理特征。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法評(píng)價(jià)P—Akt和p27Kip1蛋白在鼻咽癌和非腫瘤鼻咽組織中的表達(dá)差異，分析它們與鼻咽癌患者的臨床病理特征的相關(guān)性，以及p27Kip1蛋白的表達(dá)和定位與P—Akt之間的相關(guān)性，探討兩種蛋白在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用。 結(jié)果：(1)本研究通過采用免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)P—Akt蛋白在鼻

5、咽癌中的陽性著色主要集中胞漿，陽性表達(dá)21例，陽性率為35％，顯著高于相應(yīng)的非腫瘤鼻咽組織，P＜0.001。P—Akt蛋白表達(dá)水平與鼻咽痛原發(fā)病灶侵犯程度、淋巴結(jié)浸潤、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和TNM臨床分期有相關(guān)性。(2) p27Kip1蛋白在鼻咽癌細(xì)胞核和細(xì)胞漿中均有表達(dá)。在細(xì)胞核表達(dá)陽性率為46.7％，非腫瘤鼻咽組織胞核表達(dá)為86.7％，前者明顯降低，P＜0.01；而在細(xì)胞漿中表達(dá)豐富，陽性率為68.3％，顯著高于非腫瘤鼻咽組織的胞漿表達(dá)，后者為

6、20％，P＜0.01。鼻咽癌中p27Kip1蛋白存在不同于非腫瘤鼻咽組織的胞核和胞漿表達(dá)與定位。未發(fā)現(xiàn)p27Kip1蛋白的核漿表達(dá)與鼻咽癌原發(fā)灶的范圍和局部侵犯程度有關(guān)，但p27Kip1蛋白核表達(dá)與淋巴結(jié)浸潤、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和TNM臨床分期有關(guān)，P＜0.05，漿表達(dá)僅與淋巴結(jié)浸潤和TNM臨床分期有關(guān)，可見p27Kip1蛋白胞核表達(dá)與臨床病理的關(guān)系更為密切。(3)未發(fā)現(xiàn)P—Akt與p27Kip1核漿表達(dá)和鼻咽癌的組織學(xué)分型有關(guān)。(4)鼻咽癌細(xì)胞

7、中P—Akt的表達(dá)與胞核p27Kip1的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與胞漿p27Kip1的表達(dá)呈正相關(guān)，p27Kip1蛋白在胞核與胞漿的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：1、與非腫瘤鼻咽組織相比，在鼻咽癌組織細(xì)胞漿中P—Akt蛋白過表達(dá)，而p27Kip1蛋白為細(xì)胞核低表達(dá)、細(xì)胞漿高表達(dá)。鼻咽癌中p27Kip1蛋白存在不同于非腫瘤鼻咽組織的錯(cuò)誤的核漿定位，其在細(xì)胞核中表達(dá)的減少或丟失可能與鼻咽癌的惡性發(fā)展有關(guān)。2、鼻咽癌組織中P—Akt和p27Kip1蛋白

8、核表達(dá)與鼻咽癌患者的臨床病理特征包括淋巴結(jié)浸潤、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和TNM臨床分期密切相關(guān)。研究提示P—Akt和p27Kip1蛋白的異常表達(dá)和定位可能涉及鼻咽癌的分期和轉(zhuǎn)移等；P—Akt和p27Kip1蛋白核表達(dá)可作為預(yù)測(cè)鼻咽癌病期和轉(zhuǎn)移的新指標(biāo)。3、鼻咽癌組織中P—Akt蛋白與p27Kip1蛋白密切相關(guān)，提示它們可能分別作為細(xì)胞增殖和凋亡的正性和負(fù)性調(diào)控因子，參與鼻咽癌的發(fā)生和發(fā)展；同時(shí)檢測(cè)P—Akt和p27Kip1蛋白表達(dá)水平有利于鼻咽癌的臨