血清胱抑素C在高齡慢性心力衰竭患者診斷及預后中的價值.pdf

1、背景：
　　慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一個進行性惡化的疾病過程，也是心血管疾病發(fā)展的終末期階段。人口老齡化以及冠心病、高血壓等危險因素的增加，成為老年性心力衰竭發(fā)病率和致死率增長的主要因素，心衰患者的臨床猝死率是正常人群的5倍，且心衰病人為緩解癥狀而頻繁住院治療，預后非常差。在最近的一項調查中，研究者通過選取376名年齡超過85歲的高齡老人，發(fā)現(xiàn)其中有32％的被調查者存在左心室收縮功能障礙

2、，射血分數明顯降低的情況。而老年人尤其是高齡人群，還常伴發(fā)多種疾病，且疾病間相互影響，造成病情復雜化，癥狀多樣性，在老年心衰中，兩種或兩種以上心臟病并存檢出率高達65％，所以老年慢性心衰往往是綜合因素的結果;另外，老年人心衰的早期癥狀還不典型，容易造成誤診、漏診，使得病情加重，一旦病情惡化，則進展迅速，對患者的生命造成嚴重威脅。我國正向老齡化社會邁進，隨著平均壽命的延長，疾病譜的改變，對高齡老人慢性心衰發(fā)生及進展的危險性識別也將變的至關

3、重要。
　　胱抑素C(cystatin C，CysC)在人體組織中表達穩(wěn)定、檢測方便、靈敏度高。已有研究發(fā)現(xiàn)，它作為腎小球濾過率評價指標，與心血管疾病的危險度分層和預后也密切相關。而對于慢性心衰，N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在診斷中的價值已得到肯定，可NT-proBNP水平的增高，優(yōu)勢在于說明心衰的程度，卻又缺乏早期的意義。而在高齡患者心衰發(fā)生的早期，患者腎功能僅表現(xiàn)為腎小球濾過功能的損傷，而腎小管濃縮和重吸收功能尚可維持

4、正常，胱抑素C作為能有效反映早期腎小球濾過膜通透性變化的指標，對高齡慢性心衰的早期診斷和預后評估也值得研究和探討。
　　目的：
　　通過測定高齡老年慢性心力衰竭患者血清胱抑素C水平，分析其與不同心功能分級之間的關系以及在心衰診斷中的作用;判斷胱抑素C用于診斷高齡患者慢性心衰的最佳臨床界值，以用于實際臨床診斷;通過隨訪研究，探討胱抑素C在臨床預后中的作用和意義。
　　方法：
　　將93例高齡（年齡≥80歲）老年心衰

5、患者作為CHF組，其中男52例，女41例，年齡80～99歲，平均(84.68±4.01)歲，均為2013年1月至2014年4月在山東大學齊魯醫(yī)院干部保健科及心內科就診的符合Framingham心衰診斷標準的高齡患者，基礎疾病主要為冠心病62例，高血壓性心臟病23例，心臟瓣膜病8例，并按美國紐約心臟病學會心功能分級標準(NYHA)分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，其中Ⅱ級31例，Ⅲ級32例，Ⅳ級30例。選取同期在干部保健科和心內科門診就診，無心衰病史、癥

6、狀和體征的高齡老人44例作為對照組，其中男24例，女20例，年齡80～95歲，平均(83.66±3.52)歲。對所有入選者分別測定Cys C、NT-proBNP、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等指標，進行相關性分析，并利用約登指數（Youden指數）找出最佳診斷分界點，通過隨訪研究，對6個月內再住院及死亡患者的胱抑素C水平進行統(tǒng)計分析，判斷其在預后中的價值。
　　結果：
　　1.CHF組Cys C、肌酐(

7、Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、NT-proBNP、左室舒張末期內徑(LVEDd)明顯高于對照組（P＜0.01）;而左心室射血分數(LVEF)則明顯低于對照組（P＜0.01）。
　　2.Cys C和NT-proBNP水平隨心功能分級的增加也增加，LVEF值則隨心功能分級的增加而降低，且升高和降低在不同心功能分級組間兩兩比較也均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　3.相關分析結果顯示:NT-proBNP與年齡、Cys

8、C、LVEDd、Cr、BUN、UA呈正相關（r=0.181、0.653、0.437、0.463、0.287和0.142，P＜0.001）;與LVEF值呈負相關（r=-0.636，P＜0.001）。Cys C與NT-proBNP、年齡、LVEDd、Cr、BUN、UA呈正相關(r=0.653、0.298、0.478、0.508、0.410的0.231，P＜0.001);與LVEF值呈負相關（r=-0.757，P＜0.001）。采用偏相關分析

9、校正Cr、BUN、UA、年齡對胱抑素C的影響后發(fā)現(xiàn)，胱抑素C與NT-proBNP、LVEF的相關性依然存在，其偏相關系數分別為0.548和-0.694，P＜0.001。
　　4.Cys C診斷高齡患者慢性心衰的ROC曲線下面積(AUC)為0.921（95％可信區(qū)間為:0.875-0.968）（P＜0.001）。Cys C在1.145mg/L時的約登指數最大，診斷靈敏度為83.9％，特異度為93.2％，NT-proBNP在300.8

10、pg/ml時的約登指數最大，對應的診斷靈敏度為82.8％，特異度為95.1％。
　　5.心衰患者在6個月內，因心臟原因再住院治療組的Cys C水平為(1.46±0.29) mg/L，未再住院組患者Cys C水平為(1.29±0.26)mg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;死亡組患者的Cys C水平為(1.68±0.36) mg/L，存活組的Cys C水平為(1.31±0.24) mg/L，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0

11、.01)。
　　6.行l(wèi)ogistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，Cys C和NT-proBNP為影響高齡心衰患者死亡的危險因素，且Cys C的預測性略高于NT-proBNP。
　　結論：
　　1.高齡慢性心衰患者的胱抑素C水平明顯高于無心衰老人，且隨心功能分級的增加而遞增，并與心功能指標呈顯著相關性，在校正干擾因素后，相關性依然存在，對高齡患者慢性心衰的診斷具有重要意義。
　　2.胱抑素C對高齡慢性心衰患者診斷的最佳界值為