血清胱抑素C與慢性心力衰竭嚴重程度及近期預后的相關性研究.pdf

1、目的:慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的終末期表現(xiàn)及最主要的死因。近年來，CHF患病率逐年升高，嚴重威脅患者的生活質(zhì)量及健康壽命，早期進行危險分層，盡早給予合理的治療措施可改善預后。CHF患者由于血流動力學紊亂及神經(jīng)體液的異常激活常伴有腎臟繼發(fā)性損傷，腎功能惡化導致水鈉潴留、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、造血功能下降等，使心功能進一步惡化。研究發(fā)現(xiàn)合并腎功能不全的CHF患者病情嚴重程度及死亡率明顯增加，CHF患者的腎功能狀況是評估預后、制定治

2、療措施的重要因素之一。CysC是反映早期腎功能損傷的敏感指標，與肌酐相比，CysC很少受年齡、性別、肌肉體積等影響，在體內(nèi)表達恒定，可更好的反映腎功能。國外研究認為CysC可作為CHF患者早期腎臟損害診斷標志之一，與CHF的病情嚴重程度及預后密切相關，但國內(nèi)對此類研究報道尚少。目前CysC的檢測已實現(xiàn)全自動化，但其對CHF的臨床意義仍未得到廣泛一致認可，因此有必要就CysC與CHF的關系進行更深一步的研究。故本文旨在探討CysC水平與C

3、HF患者嚴重程度及近期預后的相關性。
　　方法:選取2013年9月-2014年6月就診于河北醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)三科的138例慢性心力衰竭患者為心衰組，慢性心力衰竭的診斷參考Framingham診斷標準，結合患者的臨床癥狀、體征、心電圖改變、胸部X線及超聲心動圖心臟結構和功能的改變進行綜合評價后診斷。其中擴張型心肌病47例，缺血性心肌病39例，風濕性心臟病34例，高血壓心臟病14例，先天性心臟病4例。心功能NYHA分級Ⅱ級

4、者50例，NYHAⅢ級50例，NYHAⅣ級38例。排除標準:急性心肌梗死發(fā)作6個月以內(nèi)、嚴重主動脈瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病、入院時有血流動力學改變的惡性心律失常、糖尿病、感染、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、有明顯肝或腎臟原發(fā)疾病及妊娠。選取同期來我院的健康體檢者50例為對照組。記錄心衰組及對照組年齡、性別、身高、體重、病史、住院時間及聯(lián)系方式等基本資料，檢測對照組及心衰組治療前后氮端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)、Cys

5、C、血肌酐(SCr)、尿素(UREA)、尿酸(UA)、左室射血分數(shù)(LVEF)等指標。心衰組住院期間按照2013中國心力衰竭診斷和治療指南進行規(guī)范化治療。隨訪記錄心衰組出院6個月內(nèi)有無全因死亡、因心衰再入院及主要心血管事件（心功能惡化、急性冠脈綜合征、伴血流動力學障礙的心律失常）發(fā)生。隨訪至6個月的心衰組患者（除已死亡、HNYAⅣ級、外院住院者）于門診復查行6分鐘步行實驗(6MWT)，記錄步行距離。
　　采用SPSS13.0軟件進

6、行統(tǒng)計分析，計量資料結果用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料用百分數(shù)表示，率的比較采用X2檢驗。方差齊多個樣本均數(shù)的比較行方差分析，若差異有統(tǒng)計學意義則進一步用SNK-q檢驗進行兩兩比較;方差不齊多個樣本的比較用Kruskal-wallis秩和檢驗，若差異有統(tǒng)計學意義則進一步用Nemenyi檢驗進行兩兩比較。相關分析采用直線相關分析，多因素分析采用logistic逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。<

7、br>　　結果:
　　1、心衰組與對照組一般情況及心腎功能比較
　　心衰組與對照組在年齡、性別、體重指數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);但LVEF(38.95±9.76、65.09±4.33)、NT-proBNP(5000.76±3436.38、172.85±71.76)、CysC(1.57±0.80、0.85±0.22)、SCr(95±42、70±20)、UREA(8.0±3.4、6.0±3.4)、UA(431

8、.7±130.8、230.8±97.8)比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組在藥物應用及病因組成上無明顯差異（P＞0.05）。
　　2、心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組與對照組之間實驗指標比較
　　心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組LVEF值(47.39±6.21、34.84±7.21、31.70±7.91)均顯著低于對照組(65.09±4.33)，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;且隨心功能級別升高LVEF值逐漸降低，3組間比

9、較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組NT-proBNP水平(2109.98±1020.92、5402.39±2050.06、8483.24±3650.33)均顯著高于對照組(172.85±71.76)，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;且隨心功能級別升高NT-proBNP水平明顯升高，3組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組CysC水平(1.20±0.35、1.50±0.43、1.75±0.

10、63)均顯著高于對照組(0.85±0.22)，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;且隨心功能級別升高CysC水平逐漸升高，3組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。NYHAⅡ組與對照組肌酐水平(75±30、70±20)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;心功能Ⅲ、Ⅳ組肌酐水平(90±35、114±55)顯著高于對照組及NYHAⅡ組，心功能Ⅳ組肌酐水平高于心功能Ⅲ組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3、心衰組治療前

11、血清CysC、血漿NT-proBNP水平及LVEF的相關性分析
　　經(jīng)直線相關分析，心衰組治療前血清CysC水平與LVEF呈負相關(r=-0.688，P＜0.01);CysC與NT-proBNP呈正相關（r=0.624，P＜0.01）;NT-proBNP與LVEF呈顯著負相關(r=-0.732，P＜0.01)。
　　4、心衰組治療前后NT-proBNP、CysC水平比較
　　隨著心功能的改善，治療后NT-proBNP(

12、2310.05±1335.60)較治療前NT-proBNP(5000.76±3436.38)顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;治療后CysC(1.09±0.58)較治療前CysC(1.57±0.80)亦顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　5、隨訪至6個月終點事件發(fā)生組與未發(fā)生組治療后NT-proBNP、CysC比較
　　隨訪6個月終點事件發(fā)生組治療后NT-proBNP(3858.56±2254.07)

13、明顯高于未發(fā)生組(1061.62±954.03)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;終點事件發(fā)生組治療后CysC(1.53±0.74)明顯高于未發(fā)生組(0.86±0.34)，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　6、治療后NT-proBNP、CysC與隨訪至6個月患者6分鐘步行距離相關性分析
　　經(jīng)直線相關分析，治療后血漿NT-proBNP水平與患者6分鐘步行距離呈負相關(r=-0.653，P＜0.01)，治療后血清C

14、ysC水平與患者6分鐘步行距離呈負相關(r=-0.687，P＜0.01)。
　　7、隨訪6月終點事件發(fā)生的有關危險因素Logstic回歸分析
　　將138例患者作為整體進行多因素分析，以有無終點事件發(fā)生為應變量，以年齡、性別、體重指數(shù)、心功能分級、LVEF、NT-proBNP、CysC、UREA、SCr、UA等因素為自變量（其中LVEF以中位數(shù)為界劃分為二分類變量，NT-proBNP、CysC、UREA、SCr、UA以實驗室

15、檢查參考范圍上限為界劃分為二分類或四分類變量），行Logistic逐步回歸，結果示:高血清CysC、高血漿NT-proBNP及低LVEF水平是近期終點事件發(fā)生的獨立危險因素。高血清CysC對低血清CysC近期終點事件發(fā)生的比數(shù)比例為4.46(OR=4.46，P:0.0443);血漿NT-proBNP每增加一個等級近期終點事件發(fā)生的比數(shù)比例為2.52(OR=2.52，P:0.0525);低LVEF對高LVEF近期終點事件發(fā)生的比數(shù)比例為7

16、.01(OR=7.01，P:0.0215)。
　　結論:
　　1、無原發(fā)性腎臟病變的心衰患者存在以腎小球濾過功能受損為特征的早期腎功能異常;心衰程度愈重，腎功能損害愈明顯。
　　2、血清CysC及血漿NT-proBNP水平與慢性心力衰竭密切相關，可以反映CHF的心功能嚴重程度。
　　3、LVEF、血清CysC及血漿NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者近期預后密切相關，血清CysC可作為評估慢性心衰患者近期預后