NF-κB介導(dǎo)室旁核內(nèi)炎性反應(yīng)在顱腦損傷后交感興奮中的機(jī)制研究.pdf

1、背景:顱腦損傷(TBI)是醫(yī)療中最常見的創(chuàng)傷之一。嚴(yán)重顱腦損傷患者會(huì)產(chǎn)生交感興奮，表現(xiàn)為體溫、血壓升高，呼吸急促、心率加快，同時(shí)伴有血漿兒茶酚胺水平增高，腎交感活性上升等，導(dǎo)致患者病情加重。顱腦損傷后交感興奮的臨床研究見于諸多著名國(guó)內(nèi)外報(bào)道，但其病理生理機(jī)制至今鮮有明確闡述。心血管基礎(chǔ)研究已證實(shí)，心力衰竭中交感神經(jīng)中樞調(diào)控致交感神經(jīng)興奮輸出增加是心衰發(fā)展的重要機(jī)制。下丘腦室旁核（PVN）是神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的重要調(diào)節(jié)中樞，可在多種病理情況下

2、興奮交感神經(jīng)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究顯示交感興奮中室旁核內(nèi)炎性介質(zhì)水平上升導(dǎo)致興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的失衡是交感興奮輸出增加的重要基礎(chǔ)。有證據(jù)表明PVN內(nèi)炎性因子可使GABA和谷氨酸的表達(dá)量失衡，引起交感興奮，TNF-α和IL-1β可通過介導(dǎo)PGE2上調(diào)來增加PVN的神經(jīng)元活動(dòng)，因此交感神經(jīng)興奮與PVN內(nèi)炎性因子的表達(dá)密切相關(guān)。同時(shí)，在交感興奮及其他相關(guān)領(lǐng)域方面，作為調(diào)控炎性因子表達(dá)的重要生物分子-核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)也在交感興奮調(diào)節(jié)中

3、發(fā)揮重要作用，NF-κB被激活后，可進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)控多種炎性因子表達(dá)。另外，預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:TBI大鼠PVN內(nèi)有炎性因子水平升高，如TNF-α、IL-6、IL-1β等，同時(shí)伴有小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的激活。因此提出，顱腦損傷后NF-κB介導(dǎo)的PVN內(nèi)炎性反應(yīng)可能是TBI后交感興奮的重要病理生理基礎(chǔ)。
　　目的:建立顱腦損傷后交感興奮大鼠模型，觀察大鼠心率、平均動(dòng)脈壓、去甲腎上腺素水平及PVN內(nèi)TNF-α隨時(shí)間的表

4、達(dá)量變化規(guī)律，取最佳時(shí)間點(diǎn)給予炎性因子抑制劑PTX或NF-κB抑制劑PDTC，驗(yàn)證交感興奮輸出程度，檢測(cè)PVN內(nèi)TNF-α表達(dá)量。
　　方法:
　　第一部分，選取體重200-250g雄性SD大鼠，隨機(jī)分為7組:建立顱腦損傷模型后，以傷后3h、9h、12h、24h、48h、72h、96h七個(gè)時(shí)間點(diǎn)各為一組，對(duì)照組不做顱腦損傷處理。分別檢測(cè)7組大鼠平均動(dòng)脈壓、心率、血漿去甲腎上腺素水平及PVN內(nèi)TNF-α水平。
　　第二部

5、分，選取體重200-250g雄性SD大鼠，隨機(jī)分為4組:顱腦損傷組、顱腦損傷+PTX干預(yù)組、假手術(shù)組、假手術(shù)+PTX干預(yù)組。分別對(duì)比PVN內(nèi)TNF-α及血漿去甲腎上腺素水平。
　　第三部分，選體重200-250g雄性SD大鼠，隨機(jī)分為4組:顱腦損傷組、顱腦損傷+ PDTC干預(yù)組、假手術(shù)組、假手術(shù)+PDTC干預(yù)組。分別對(duì)比下丘腦室旁核內(nèi)NF-κB及TNF-α水平。
　　結(jié)果:
　　1、顱腦損傷后平均動(dòng)脈壓、血漿去甲腎上腺

6、素及下丘腦PVN內(nèi)炎癥水平在96小時(shí)內(nèi)隨時(shí)間呈上升趨勢(shì)。9h、48h、72h、96h組平均動(dòng)脈壓較對(duì)照組升高;9h、48h、72h、96h組血漿NA水平較對(duì)照組升高;9h組、48h組和72h組PVN內(nèi)TNF-α量較對(duì)照組升高。
　　2、顱腦損傷組TNF-α量及去甲腎上腺素水平較對(duì)照組明顯升高，顱腦損傷+PTX干預(yù)組較顱腦損傷組有所下降。
　　3、顱腦損傷組NF-κB及TNF-α量較對(duì)照組明顯升高，顱腦損傷+ PDTC干預(yù)組較

7、顱腦損傷組有所下降。
　　結(jié)論:顱腦損傷可以引起交感神經(jīng)興奮;顱腦損傷后下丘腦室旁核產(chǎn)生炎性因子水平呈上升趨勢(shì)，交感神經(jīng)興奮水平隨之變化，二者之間可能存在一定關(guān)聯(lián)。TNF-α可能是調(diào)控交感興奮的主要炎性因子之一。在顱腦損傷大鼠中，NF-κB可以調(diào)控TNF-α表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)交感神經(jīng)興奮程度。本實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了腦外傷后室旁核內(nèi)炎性因子參與交感興奮輸出的過程，同時(shí)證明了腦外傷后上游NF-κB對(duì)室旁核炎性因子的調(diào)控作用。為揭示顱腦損傷后交感神經(jīng)