羥脯氨酸致大鼠腎損傷及腎結(jié)石模型建立.pdf

1、目的:確定在SD大鼠的模型中，羥基脯氨酸(HP)的飲食能否引起腎損傷和腎結(jié)石，以及對(duì)結(jié)石的成分進(jìn)行分析。對(duì)結(jié)石的形成過(guò)程做初步的闡述。為進(jìn)一步研究腎臟損傷機(jī)理和結(jié)石形成機(jī)理奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:將雄、雌性SD大鼠24只隨機(jī)分為大劑量喂養(yǎng)的羥脯氨酸組19.1mmol/kg(2.5g/kg)、小劑量喂養(yǎng)的羥脯氨酸組9.6mmol/kg(1.25g/kg)和空白對(duì)照組（蒸餾水），采用灌胃的方法進(jìn)行喂養(yǎng)4周。喂養(yǎng)前稱(chēng)量各組大鼠的體重，

2、在停藥時(shí)再次稱(chēng)量大鼠的體重，并且檢測(cè)SD大鼠的血尿素氮及血肌酐，在光鏡下觀察大鼠腎臟病理的改變，及如果有結(jié)石形成對(duì)結(jié)石進(jìn)行成石分析。
　　結(jié)果:使用羥脯氨酸配制液灌胃第4周后，A組8只SD大鼠表現(xiàn)精神疲倦，針刺反應(yīng)稍遲鈍，活動(dòng)度減少，食量減少，且有4只大鼠出現(xiàn)毛發(fā)枯草變黃，且較對(duì)照組個(gè)頭顯得略小。B組在灌胃第4周后，有5只大鼠出現(xiàn)針刺反應(yīng)遲鈍，活動(dòng)度減少，食量減少，且有1只大鼠出現(xiàn)毛發(fā)枯草變黃，且與對(duì)照組比較個(gè)頭略顯小。C組對(duì)照組

3、觀察無(wú)明顯異常。用藥前各組體重(176.6±9.1、174.9±11.5、169.4±14.9)g，給藥4周后稱(chēng)取每只SD大鼠體重(166.0±9.5、169.5±9.5、172.5±14.2)g，對(duì)照組C組大鼠的體重增加，B組部分大鼠體重有下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組體重平均下降約10.6g，各組體重與給藥前變化行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)食羥脯氨酸配制液后，A組、B組SD大鼠均無(wú)死亡，觀察腎臟病

4、理切片，B組未見(jiàn)有腎結(jié)晶形成，A組均有腎結(jié)晶形成，結(jié)晶相對(duì)較多，但未見(jiàn)有結(jié)石出現(xiàn)，對(duì)照組C組無(wú)死亡和無(wú)腎結(jié)晶形成。給藥4周后，各組血尿素氮值為(43.0±11.1、13.0±3.0、7.2±0.4)mmol/l，各組血肌酐值為(167.0±19.7、62.0±5.6、49.0±4.9)umol/l，A組8只SD大鼠血尿素氮及血肌酐均高于參考值范圍;A組的血尿素氮及血肌酐與對(duì)照組C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P小于0.05）。B組7只SD大鼠

5、血尿素氮高于參考值范圍，與對(duì)照組C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B組3只SD大鼠血肌酐高于參考值范圍，與對(duì)照組C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組與B組比較，尿素氮及血肌酐的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組8只SD大鼠中2只腎切片腎小管處見(jiàn)分布的棕黃色結(jié)晶體，散在少數(shù)小管上皮脫落壞死，間質(zhì)少量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管細(xì)胞水腫。A組另5只大鼠腎切片腎小管區(qū)見(jiàn)少量結(jié)晶體，皮質(zhì)區(qū)未見(jiàn)，散在炎細(xì)胞浸潤(rùn)，局部壞死炎細(xì)

6、胞浸潤(rùn)，腎小管明顯擴(kuò)張，細(xì)胞排列疏松。A組最后1只大鼠腎切片見(jiàn)集合管內(nèi)結(jié)晶體，可見(jiàn)間質(zhì)纖維增生累及腎小管，小管細(xì)胞水腫，少數(shù)腎小球壞死。B組8只SD大鼠中4只大鼠腎切片見(jiàn)局部壞死炎細(xì)胞浸潤(rùn)纖維增生，可見(jiàn)纖維增生累及腎小管，小管上皮水腫，壞死及炎細(xì)胞浸潤(rùn)輕，未見(jiàn)結(jié)晶。B組另4只SD大鼠腎切片未見(jiàn)結(jié)晶，腎間質(zhì)較少粒細(xì)胞浸潤(rùn)，輕度水腫，少量間質(zhì)細(xì)胞增生。腎小管管腔擴(kuò)張，管壁變薄，間質(zhì)纖維化，部分腎小球萎縮。C組8只SD大鼠的腎皮質(zhì)及髓質(zhì)無(wú)結(jié)晶