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文檔簡介
1、【研究背景】
多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是來源于終末分化的B淋巴細胞的惡性腫瘤,以骨髓中大量漿細胞的克隆性增生為顯著特征,MM目前仍然不可治愈。骨髓微環(huán)境與MM的增殖、遷移、存活、耐藥及骨病的發(fā)生有著密切的關(guān)系,核因子κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)信號途徑是MM發(fā)病過程中起著重要作用的轉(zhuǎn)
2、錄調(diào)節(jié)因子。硼替佐米(bortezomib,商品名:Velcade)作為治療MM的一種新藥,其有效性在臨床上已得到了廣泛的認可。然而隨著硼替佐米的廣泛應用,臨床上出現(xiàn)骨髓瘤細胞對硼替佐米耐藥的情況。姜黃素(curcumin)是從姜黃等植物中提取的一種黃色色素,有廣泛的抗腫瘤效應,體外實驗已證實姜黃素能夠通過抑制核因子NF-κB活化抑制多種MM細胞系的生長增殖。鑒于目前MM難治性,作為一種安全低毒的藥物,姜黃素與硼替佐米聯(lián)合有望成為一種新
3、的治療MM的方法。
【目的】
探討姜黃素、硼替佐米對人多發(fā)性骨髓瘤細胞系H929細胞增殖和凋亡的影響,并進一步探討兩者聯(lián)合用藥的協(xié)同效應及相關(guān)機理。
【方法】
用姜黃素和硼替佐米在不同濃度時單藥或聯(lián)合用藥處理H929細胞,通過MTT法檢測兩者對H929細胞的增殖抑制作用。鏡下觀察給藥后H929細胞形態(tài)學變化,并應用流式細胞術(shù)(flow cytometry,FCM)觀察兩者對H929細胞凋亡的影響。
4、采用RT-PCR方法檢測兩藥物單獨或聯(lián)合用藥時,凋亡相關(guān)基因bcl-2/bax及細胞周期相關(guān)蛋白cyclin D1在不同濃度的姜黃素和硼替佐米單藥或聯(lián)合用藥時表達的變化。運用免疫熒光染色法測定NF-κBp65蛋白經(jīng)過不同處理后在H929細胞內(nèi)的分布變化。
【結(jié)果】
姜黃素和硼替佐米單藥及聯(lián)合應用時均可抑制H929細胞的增殖,并且這種抑制作用呈劑量依賴性。與姜黃素和硼替佐米單獨用藥相比,兩者聯(lián)合應用時,在一定濃度范圍內(nèi)
5、表現(xiàn)出協(xié)同效應;鏡下觀察H929細胞經(jīng)姜黃素和硼替佐米作用后出現(xiàn)形態(tài)學上變化的差異,聯(lián)合組比單藥組在形態(tài)學上的變化更為明顯;聯(lián)合用藥組骨髓瘤細胞凋亡的比例明顯高于單藥組及對照組(P<0.05);與單獨用藥組相比,聯(lián)合用藥組Cyclin D1和bcl-2基因的表達均下降,而bax表達升高(P<0.05)。核因子NF-κBp65蛋白在未處理組主要表達于細胞核內(nèi),NF-κBp65在單藥處理組的胞核內(nèi)表達減弱,聯(lián)合應用組NF-κBp65蛋白主要
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