Smad3基因和ACE基因與2型糖尿病患者糖尿病視網(wǎng)膜病變的關系的初步探討.pdf

1、目的：糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的發(fā)病受多種基因的影響，對DR易感基因的多態(tài)性的研究，有助于我們深入了解其發(fā)病機制；候選基因研究在DR的易感基因的研究中占有重要地位。
　　TGF-β/Smad信號轉導通路在DR的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，Smad3是該信號轉導通路中的最重要的介質，既往的TGF-β/Smad信號轉導通路與DR的相關性研究多集中于細胞因子信號轉導通路的層面上，我們以Smad3基因作為DR的候選基因之一在基因層面進行研究；

2、血管緊張素轉換酶(ACE)在腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)中起著樞紐作用，RAS也通過各種途徑參與了DR的發(fā)生發(fā)展，在基因層面上，既往對其16內含子內插入/缺失(I/D)多態(tài)性與DR的相關性已有大量研究，但對其SNP位點還鮮有報道，我們也將ACE基因作為DR的候選基因之一，對其SNP位點與DR的相關性進行研究。
　　因此，本研究將Smad3基因與ACE基因作為DR的候選基因，初步探討Smad3基因rs1498506、rs12102

3、171位點與ACE基因rs4353位點基因多態(tài)性與中國漢族人2型糖尿病患者DR的相關性。
　　方法：本研究選取久居天津、彼此之間無血緣關系的漢族2型糖尿病患者共412名，其中DR患者258名(NPDR患者158名，PDR患者100名)，對照組154名(均為病程長于10年的未罹患DR和DN的患者)。取空腹外周血標本，血清用于生物化學指標檢測，檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素

4、氮(BUN)、肌酐(SCR)、尿酸(UA)；全血用于提取基因組DNA。提取并純化的基因組DNA應用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜技術(MALDI-TOF-MS)，對Smad3基因rs1498506、rs12102171位點與ACE基因rs41353位點進行基因分型，利用SPSS和PLINK軟件對各SNP位點與一般臨床生物化學指標的關聯(lián)性，及進一步的與DR及PDR之間的關聯(lián)性進行分析。
　　結果：(1)各SNP位點與DR及PDR的

5、二分變量關聯(lián)分析。Smad3基因rs1498506和ACE基因rs4353位點與DR均無相關性(P=0.69及P=0.96)，Smad3基因rs12102171位點與DR具有相關性(P=0.03)；Smad3基因rs1498506和ACE基因rs4353位點與PDR亦均無相關性(P=0.64及P=0.79)，Smad3基因rs12102171位點與PDR具有相關性(P=0.02)。
　　(2)各SNP位點與臨床生物化學指標的數(shù)量性

6、狀關聯(lián)分析。Smad3基因rs1498506、rs12102171與ACE基因rs4353三個位點在以性別分組并分別經(jīng)過年齡調整、體質指數(shù)(BMI)調整、病程調整之后，均與FPG、HbA1c、TC、TG、BUN、SCR、UA等臨床生物化學指標沒有相關性(P>0.05)；在去除極端值數(shù)據(jù)后，三個SNP位點與FPG、HbA1c、TC、TG、BUN、SCR、UA等臨床生物化學指標均沒有相關性(P>0.05)。
　　結論：在中國漢族人群中