版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、研究背景和目的:
糖尿病(DiabetesMellitus,DM)是影響全身各組織和臟器血糖代謝紊亂的疾病,其中糖尿病視網(wǎng)膜病變(DiabeticRetinopathy,DR)為糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一,是糖尿病神經(jīng)病變和微血管病變在眼底環(huán)境中的病理性改變。長期以來,糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制被人們不斷深入而廣泛的研究著。目前研究認為,DR的發(fā)病機制中最重要的因素是高血糖連續(xù)不斷的刺激及某些基因的突變和缺失,這些因素逐漸促
2、使視網(wǎng)膜組織缺氧缺血、纖維增生、新生血管生成、血管通透性增加等,這些改變直接或間接的影響著DR的發(fā)展和發(fā)生。隨著糖尿病患者的不斷增加,DR的患者也逐年增加,因DR而致盲的患者也越來越多。臨床中不難發(fā)現(xiàn),在血糖控制方面,部分患者血糖未能得到良好的控制,DR便隨即迅速發(fā)生發(fā)展。還有一部分血糖相對控制較好的患者,DR的發(fā)展也相對比較緩慢。由此看來,血糖的嚴格控制可以減輕和緩解一些DM患者DR的發(fā)展。然而某些血糖控制較好的DM患者會發(fā)生DR,某
3、些血糖控制較差的DM患者卻不發(fā)生DR,這又表明血糖的嚴格控制對DR的發(fā)生卻是無法阻止的。在發(fā)病的先后順序上,有些患者DM已經(jīng)發(fā)生幾年或者幾十年,DR才相繼發(fā)生,有些患者DM和DR幾乎是同一時間發(fā)生的,還有一些DM患者甚至到死亡也未發(fā)生DR。曾有報道表明,DR具有顯著家族聚集性及遺傳傾向。由此可見不僅是高血糖嚴重影響著DR的發(fā)生發(fā)展,遺傳因素在DR的發(fā)生發(fā)展中也起著不可逾越的作用,也更值得人們?nèi)ヌ剿骱脱芯?。DR是一個多基因作用的疾病,每個
4、基因中都存在著多態(tài)性現(xiàn)象,而遺傳異質(zhì)性和種族差異性也是導致同基因多態(tài)性表達結(jié)果不同的原因。目前國內(nèi)外學者從DR的病理生理方面和分子生物學角度去篩選可能影響DR發(fā)生發(fā)展的候選基因,并從基因表達調(diào)控和基因多態(tài)性方面分析DR的遺傳易感性。Glis3(Gli-similar3)是GLI樣鋅指蛋白家族的成員之一,也被稱作ZNF515(鋅指蛋白515),編碼核內(nèi)蛋白。由于對該基因在胰腺、腎臟、肝臟、眼等重要器官中表達的研究深入,Glis3的結(jié)構(gòu)、功
5、能及臨床意義越來越受到廣大學者的關(guān)注。不少文獻中又表明Glis3基因與糖尿病的聯(lián)系非常緊密,此基因是目前研究發(fā)現(xiàn)的最新2型糖尿病的致病基因之一。那么該基因會和糖尿病視網(wǎng)膜病變有著怎樣的聯(lián)系,致病于糖尿病的Glis3基因是否也致病于糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一糖尿病視網(wǎng)膜病變,迄今為止還沒有相關(guān)的研究報道。本研究旨在探討東北地區(qū)2型糖尿病患者Glis3基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的關(guān)聯(lián)性,將糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者、糖尿病未合并視網(wǎng)
6、膜病變(DNR)患者及正常自愿者(NC)進行分組對照。目前人們對DR基因方面進行越來越多的探索研究,如果能夠詳盡、準確的把握Glis3基因在DR發(fā)生發(fā)展過程中的作用機制,則有助于在典型的、臨床可鑒別的癥狀出現(xiàn)之前對DR準確的作出判斷和診斷,為DR的早期預(yù)防及治療提供新的手段和方法,也為其個體化診斷和基因治療開辟了新的途徑。為探討Glis3基因在不同疾病中的關(guān)聯(lián)性,我們應(yīng)用聚合酶鏈式反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性檢測技術(shù)(PCR-RFLP)對
7、選擇的兩個位點:rs7041847和rs7034200進行多態(tài)性分析,借此了解Glis3基因表達的差異,此基因?qū)ο嚓P(guān)性疾病的影響,為DR基因診斷及治療提供新的依據(jù)。
方法:
病例來源于自2011年01月-2012年03月來沈陽市第四人民醫(yī)院眼科門診及病房就診的東北地區(qū)患者,符合1999年WHO糖尿病專家委員會提出的糖尿病診斷和分型標準,確診病史≥7年并無嚴重心腦血管疾病的漢族2型糖尿病自愿者,及漢族正常自愿者
8、。所有病例均接受糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)入組標準進行詳細的病史采集,包括2型糖尿病病程、測量空腹血糖、吸煙史、飲酒史、高血壓史、測量身高、體重并計算體重指數(shù),以及視力、眼壓、間接檢眼鏡、裂隙燈顯微鏡、熒光素眼底血管造影(FFA)等。FFA的閱片及診斷由指定的同一名眼底病專家一人獨立完成。根據(jù)患者眼底及FFA檢查結(jié)果將患者分為2型糖尿病(T2DM)合并視網(wǎng)膜病變的DR組50例,2型糖尿病未合并視網(wǎng)膜病變的DNR組50例,另外收集正常(NC
9、)組50例。對所有受試者進行肘正中靜脈外周血2ml采集,按照全血基因組DNA提取試劑盒(由康為世紀生物科技有限公司提供)操作流程提取基因組DNA,針對選定的兩個位點分別設(shè)計特異性引物(由上海生工生物服務(wù)有限工程公司提供),并進行常規(guī)PCR,對PCR產(chǎn)物進行酶切。采用SPSS13.0版軟件包(SPSSCompany,Chicago,Illinois,USA)進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
結(jié)果:
1、患者的一般情況分析:D
10、R、DNR及NC組患者間性別構(gòu)成、年齡分布差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05),三組間可以進行統(tǒng)計學對比。DR及DNR間對比,F(xiàn)BG、BMI及高血壓患病情況、吸煙史、飲酒史等差異無顯著性,統(tǒng)計學無意義(p>0.05)。DR組的糖尿病病程較DNR組長,差異有顯著性,具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。與NC組相對比,DR及DNR組的空腹血糖、體重指數(shù)、高血壓患病情況、吸煙史、飲酒史均有顯著差異,具有統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
2、
11、所有納入研究的樣本,DNA均使用試劑盒成功提取,并經(jīng)常規(guī)PCR得到產(chǎn)物,將產(chǎn)物進行酶切得到相關(guān)基因型。經(jīng)Hardy-Weinberg檢驗分析基因型均符合遺傳平衡法則,具有恒定性。
3、DR組Glis3基因rs7041847多態(tài)性位點的AA、AG、GG基因型頻率分別是50%、36%、7%,DNR組的三種基因型頻率分別是52%、30%、18%,NC組的頻率分別是80%、16%、4%。DR與NC對比,差異具有顯著性(x2=10.
12、09,p<0.01);DNR與NC對比,差異具有顯著性(x2=9.55,p<0.01);DR與DNR對比,差異無顯著性(x2=0.54,p>0.05)。
Glis3基因rs7041847多態(tài)性位點的等位基因頻率相對比:DR與NC對比差異具有顯著性(x2=11.66,p<0.01);DNR與NC對比差異具有顯著性(x2=12.65,p<0.01);DR與DNR對比,差異無顯著性(x2=0.02,p>0.05)。在DR及DNR
13、組,G等位基因頻率均高于NC組。
4、DR組Glis3基因rs7034200多態(tài)性位點的AA、AC、CC基因型頻率分別是46%,30%,24%,DNR組的三種基因型頻率分別是48%、28%、24%,NC組的頻率分別是78%、14%、8%。DR與NC對比,差異具有顯著性(x2=11.04,p<0.01);DNR與NC對比,差異具有顯著性(x2=9.90,p<0.01);DR與DNR對比,差異無顯著性(x2=0.06,p>0.
14、05)。
Glis3基因rs7034200多態(tài)性的等位基因頻率相對比:DR與NC對比,差異具有顯著性(x2=14.61,p<0.01);DNR與NC對比,差異具有顯著性(x2=13.58,p<0.01);DR與DNR對比,差異無顯著性(x2=0.02,p>0.05)。在DR及DNR組,C等位基因頻率均高于NC組。
5、經(jīng)去除危險因素后,多因素非條件Logistic回歸分析顯示,rs7041847多態(tài)性AG+G
15、G是DR及T2DM的危險因素(OR=2.976、95%CI=1.97-16.85;OR=2.976;95%CI=1.97-16.85)、rs7034200多態(tài)性AC+CC是DR及T2DM的危險因素(OR=1.249、95%CI=1.03-12.68;OR=1.854;95%CI=1.27-9.98)。但Glis3是否會誘發(fā)或加重DR的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后,本研究并未發(fā)現(xiàn)。
結(jié)論:
1、血壓、T2DM病程、FBG、
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2型糖尿病患者糖尿病視網(wǎng)膜病變的家族聚集性研究.pdf
- 2型糖尿病患者糖尿病腎病與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究.pdf
- 2型糖尿病患者脂蛋白(a)與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系.pdf
- 血管內(nèi)皮生長因子基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- 血管內(nèi)皮生長因子受體2基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- 2型糖尿病患者血漿生長分化因子15水平與白蛋白尿及糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- 基質(zhì)金屬蛋白酶-2基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- 應(yīng)用OCT研究無糖尿病視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者視網(wǎng)膜改變.pdf
- 2型糖尿病患者中甲狀腺激素水平和糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究.pdf
- 5-HTTLPR基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- 糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床指標及基因多態(tài)性的研究.pdf
- 糖尿病性視網(wǎng)膜病變
- VEGFrs699947基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究.pdf
- Smad3基因和ACE基因與2型糖尿病患者糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系的初步探討.pdf
- HLA基因多態(tài)性與2型糖尿病及糖尿病腎病關(guān)聯(lián)的研究.pdf
- PPAR-γ2基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的研究.pdf
- 色素上皮衍生因子基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究.pdf
- VEGF-1190G-A多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系.pdf
- 血漿尿酸水平、GCKR基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- VEGF和PEDF的基因多態(tài)性與增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系.pdf
評論
0/150
提交評論