胸段硬膜外阻滯對(duì)兔心肌梗死后早期左心室實(shí)質(zhì)及間質(zhì)重構(gòu)的影響.pdf

1、背景：心肌梗死(myocardialinfarction,MI)后心室重構(gòu)(ventricularremodeling,VRM)是心肌損傷后由于心肌細(xì)胞及基質(zhì)進(jìn)行性變化引起的心室重量、容積增加及形態(tài)改變。左心室重構(gòu)(1eftventricularremodeling,LVRM)是心肌梗死后心臟擴(kuò)大、心功能不全、病死率增加的主要原因。心肌梗死后6周內(nèi)主要發(fā)生梗死區(qū)膨展和區(qū)域性室壁擴(kuò)張，稱為早期重構(gòu)。心室重構(gòu)目前主要采用藥物(如：ACEI、

2、p一受體阻滯劑、硝酸酯類等)、溶栓和血運(yùn)重建術(shù)等治療，但對(duì)心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展過程不能很好的控制。近年來研究預(yù)示胸段硬膜外阻滯(thoracicepiduralblock,TEB)有可能成為防治多種原因引起的心室重構(gòu)非常有潛力的新療法。 目的：為深入探討TEB對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗死后早期心臟功能、左心室實(shí)質(zhì)及間質(zhì)重構(gòu)的療效及其作用機(jī)制。為TEB的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)學(xué)依據(jù)。 方法：將60只胸段硬膜外阻滯模型建立、心電圖正常的兔隨機(jī)分

3、為三組(n=20)：假手術(shù)組(S組)，LAD下僅置縫線，不結(jié)扎，硬膜外腔注入0．9％生理鹽水0．5ml／kg，2次／日，持續(xù)4周；心肌梗死組(MI組)，結(jié)扎LAD后第二天開始，硬膜外腔注入O．9％生理鹽水0．5mi／kg，2次／日，持續(xù)4周；TEB治療組(TEB組)，結(jié)扎LAD后第二天開始，硬膜外腔注入O．1％羅哌卡因O．5ml／kg,2次／日，持續(xù)4周。運(yùn)用組織形態(tài)學(xué)、膠原特殊染色(VG染色)、病理圖像分析、逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(R

4、T-PCR)、聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)、明膠酶譜等技術(shù)研究TEB對(duì)心肌梗死后左心室功能、實(shí)質(zhì)重構(gòu)(包括心室重量、心肌細(xì)胞直徑、p一肌凝蛋白重鏈、p族轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1的改變)、間質(zhì)重構(gòu)(包括心肌間質(zhì)膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶一2的改變)等的影響。 結(jié)果 L胸段硬膜外治療動(dòng)物模型的建立，模型成功率為90％，硬膜外腔感染發(fā)生率為3．8％。 2．TEB治療四周能改善心肌梗死后兔血流動(dòng)力學(xué)、心臟功能；TEB治療后心肌

5、細(xì)胞直徑明顯縮小，病灶內(nèi)殘存心肌細(xì)胞量增加；相應(yīng)的瘢痕組織生成減少，室壁變薄或膨出不明顯。 3．TEB可抑制心肌梗死后兔心肌組織p族轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1(TGF-p1)mRNA的異常表達(dá)和心肌梗死后p—MHC表達(dá)、心肌細(xì)胞表型改變。 4．TEB可防止心肌梗死后基質(zhì)金屬蛋白酶-2mRNA表達(dá)激活及酶活性上調(diào)，進(jìn)而抑制心肌間質(zhì)膠原異常增殖。 結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)證實(shí)：持續(xù)胸段硬膜外治療模型損傷小、成功率高、穩(wěn)定性好、方法簡(jiǎn)