胃癌中STAT3和VEGF的表達(dá)及其與臨床生物行為關(guān)系的研究.pdf

1、目的：本研究采用免疫組織化學(xué)方法對胃癌組織中轉(zhuǎn)錄信號傳導(dǎo)子與激活子3（STAT3）與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，分析二者表達(dá)變化與胃癌臨床生物學(xué)行為及患者預(yù)后的關(guān)系，以探討STAT3 與VEGF 在胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用，為預(yù)測胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移能力、預(yù)后評估及綜合治療等提供理論依據(jù)。
　　 方法：選取我院2003年6月至2008年12月行胃癌根治術(shù)并經(jīng)病理證實(shí)的胃癌標(biāo)本76例,所有患者術(shù)前均未行任何治療。其

2、中男性50例，女性26例，平均年齡為62歲。正常胃粘膜(胃癌切除標(biāo)本的陰性殘端)35例。所有胃癌患者臨床記錄均按“全國胃癌診治規(guī)范”進(jìn)行登記。本組隨訪65例，失訪11例，65例患者的平均隨訪期為1268d，其中,42例存活,23例死亡。隨訪截止日期為2009年6月30日。死因均為腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。采用免疫組織化學(xué)方法（S-P法）檢測胃癌組織及正常胃粘膜中STAT3 與VEGF的表達(dá)水平，分析二者表達(dá)變化與胃癌患者性別、年齡、腫瘤部位、大小

3、、大體類型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期及預(yù)后等臨床生物學(xué)行為的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法：STAT3、VEGF蛋白表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系采用χ2 檢驗(yàn),生存率統(tǒng)計(jì)采用Kaplan-Meier 方法。采用SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、胃癌組織中STAT3、VEGF的陽性表達(dá)率均明顯高于正常胃粘膜。提示胃癌的侵襲特性與大量的致瘤基因和抑癌基因的相互作用以及一系列生長因子及其受體的

4、異常表達(dá)相關(guān)。
　　 2、胃癌組織中STAT3、VEGF表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位及大小均無關(guān)。
　　 3、胃癌組織中STAT3表達(dá)隨著分化程度的降低、浸潤深度的加深、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、臨床分期的增加而明顯增強(qiáng)，VEGF的表達(dá)隨著浸潤深度的加深、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和臨床分期的增加而明顯增強(qiáng)，與胃癌組織的分化程度無關(guān)。提示STAT3、VEGF表達(dá)與胃癌臨床病理進(jìn)展有關(guān)，STAT3、VEGF 過表達(dá)預(yù)示其侵襲轉(zhuǎn)移能力逐漸增強(qiáng)，

5、而局部抗侵襲轉(zhuǎn)移能力逐步削弱。
　　 4、胃癌組織中STAT3表達(dá)與生存率的關(guān)系：65例胃癌患者中，STAT3 無表達(dá)組、弱表達(dá)組及強(qiáng)表達(dá)組的生存統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,彼此間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。STAT3表達(dá)與胃癌患者生存率間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。VEGF表達(dá)對生存期的影響沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示異常STAT3的表達(dá)和活化是判斷胃癌患者預(yù)后的有力指標(biāo)，STAT3 可作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo)。
　　 5、胃癌組織中異常STAT3表達(dá)可引起VEG

6、F的過度表達(dá)，VEGF的蛋白表達(dá)水平與STAT3的表達(dá)水平相一致。提示STAT3 在眾多致腫瘤浸潤生長和轉(zhuǎn)移的因素中起著重要的核心作用，通過調(diào)控STAT3的表達(dá)，可以影響胃癌生物學(xué)的許多方面，包括VEGF的過表達(dá)。
　　 結(jié)論：STAT3是調(diào)控腫瘤生物學(xué)多種基因的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子，包括腫瘤細(xì)胞的存活、生長、浸潤和血管的生成等。本研究發(fā)現(xiàn)STAT3的表達(dá)直接影響了VEGF的過表達(dá)，異常STAT3的表達(dá)和活化可能是判斷患者預(yù)后的更有力