去?；窼irT3在腫瘤細(xì)胞代謝中的功能和機(jī)理研究.pdf

1、Sirtuins或沉默信息調(diào)節(jié)蛋白2(Silencing information regulator2，Sir2)類(lèi)似酶是一個(gè)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依賴型的組蛋白去乙?；傅募易澹@個(gè)家族基因在進(jìn)化中高度保守，與能量代謝、細(xì)胞氧化狀況等密切相關(guān)，是長(zhǎng)壽與衰老研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)基因。大量研究證實(shí)Sirtuins在基因沉默、DNA損傷修復(fù)、有絲分裂調(diào)控及抗凋亡等方面起到了重要的作用。
　　 人類(lèi)SirT3是Sirtuin家族重

2、要成員之一，主要位于線粒體內(nèi)。近幾年來(lái)，Sirr3因其對(duì)各種非組蛋白的脫乙酰化作用而受到越來(lái)越多的關(guān)注。SirT3是線粒體內(nèi)主要的去乙酰化酶。目前已發(fā)現(xiàn)SirT3的作用底物有AceCS2，谷氨酸脫氫酶，琥珀酸脫氫酶等關(guān)鍵的能量代謝相關(guān)酶類(lèi)。SirT3在細(xì)胞核內(nèi)也有少量分布，且可使組蛋白H4，Ku70等脫乙?；⑴c細(xì)胞的抗環(huán)境脅迫過(guò)程。
　　 有報(bào)道稱，SirT3可能作為線粒體內(nèi)的腫瘤抑制因子，通過(guò)調(diào)控各種線粒體蛋白的乙酰化修

3、飾，從而影響細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)水平和能量代謝水平。在本文中，為了研究分析SirT3對(duì)腫瘤細(xì)胞代謝的影響，我們建立了穩(wěn)定過(guò)表達(dá)Flag-SirT3融合蛋白的細(xì)胞株，并用此細(xì)胞進(jìn)行免疫沉淀(IP)與質(zhì)譜分析，系統(tǒng)分析了與SirT3相結(jié)合的蛋白。
　　 我們發(fā)現(xiàn)，SirT3可以與線粒體中的自噬關(guān)鍵調(diào)控基因Beclin-1結(jié)合，并將其去乙?；?，進(jìn)而促進(jìn)自噬。且在應(yīng)激刺激條件下，這種結(jié)合能力增強(qiáng)。證明SirT3可通過(guò)自噬對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)