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文檔簡介
1、結(jié)節(jié)性硬化癥是一種以多器官系統(tǒng)的良性腫瘤為特征的常染色體顯性遺傳病。結(jié)節(jié)性硬化癥是由于抑癌基因TSC1或TSC2突變引起的。正常情況下，TSC1基因的表達產(chǎn)物(TSC1)與TSC2基因的表達產(chǎn)物（TSC2）結(jié)合，形成TSC1/TSC2復合物。TSC1/TSC2復合物通過其GTPase活化蛋白活性負調(diào)控Rheb，而間接地抑制mTOR。抑癌基因TSC1或TSC2突變可導致TSC1/TSC2復合物功能丟失，最終引起mTOR的異?；罨筒皇芸刂?/p>
2、的細胞生長和細胞增殖，但mTOR過度活化可通過尚不清楚的機制負反饋抑制AKT的活性，以上變化的綜合效應可能是結(jié)節(jié)性硬化癥多發(fā)生良性腫瘤的原因。
抑癌基因TSC1或TSC2缺失的小鼠胚胎成纖維細胞作為一種理想的細胞模型，已被廣泛應用于mTOR信號通路異常及其導致的相關疾病的研究。我們發(fā)現(xiàn)在TSC1或TSC2缺失的小鼠胚胎成纖維細胞中，PTEN的表達水平顯著升高，升高的PTEN表達通過下調(diào)AKT活性來抑制抑癌基因TSC1或TS
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