結(jié)節(jié)性硬化癥TSC1-TSC2基因突變檢測與分析.pdf

1、目的:檢測結(jié)節(jié)性硬化癥患者致病基因突變并探討基因型與臨床表型關(guān)系,為我國結(jié)節(jié)性硬化癥分子遺傳學(xué)研究提供資料。
　　方法:應(yīng)用Sanger測序法檢測來自43個家系50例結(jié)節(jié)性硬化癥患者TSC1及TSC2基因全長編碼外顯子區(qū)突變,回顧性分析患者基因型與臨床表型之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:43例結(jié)節(jié)性硬化癥先證者中,共有32例檢出致病突變(32/43,74.4％),包括TSC1突變患者7例(散發(fā)型5例,家族型2例),TSC2突變患者2

2、5例(散發(fā)型23例,家族型2例),突變頻率TSC2:TSC1為3.6:1;TSC基因突變形式包括了移碼突變、錯義突變、無義突變、剪接突變和插入突變,在本組病例中,我們沒有檢測到TSC1基因致病錯義突變;所有檢出致病突變中,有11種突變類型(11/32,34.4%)目前未見報道;與前期研究結(jié)果一致,較TSC1基因突變患者,TSC2基因突變患者具有相對嚴重的臨床表型;較檢出致病突變患者,未檢出致病突變患者具有相對較輕的臨床表型。
　　

3、結(jié)論:我國結(jié)節(jié)性硬化癥患者基因突變譜與國外大樣本研究報道相一致,未見明顯區(qū)域分布差異;TSC2基因突變患者可能具有更嚴重的臨床表型并需要更多的醫(yī)療監(jiān)測和干預(yù)。
　　目的:探討結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberoussclerosiscomplex,TSC)相關(guān)腎管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipomas,AML)的臨床診治特點。
　　方法:回顧性分析1例TSC伴發(fā)雙腎AML患者臨床診治資料,結(jié)合文獻進行分析討論?；颊吲?27歲,

4、2年前因神經(jīng)皮膚損害就診我院神經(jīng)內(nèi)科并臨床確診為TSC,基因檢測顯示其TSC2基因存在致病突變c.2713C>T(p.Arg905Trp)。14個月后患者在常規(guī)臨床隨訪中發(fā)現(xiàn)雙側(cè)腎臟占位,腹部B超提示雙腎體積增大,于雙腎實質(zhì)內(nèi)可見多個大小不等的低-高-稍強回聲結(jié)節(jié)/團塊,腹部CT顯示雙腎實質(zhì)多發(fā)大小不一類圓形病灶,大者位于右腎,直徑約7.9cm×6.1cm,部分瘤體突出于腎包膜外,部分病灶內(nèi)可測得脂肪密度,邊界尚清,腫瘤平掃CT值為55

5、Hu,增強掃描動脈期CT值136Hu,實質(zhì)期CT值99Hu。患者病程中無特殊不適,無貧血、腰痛及肉眼血尿。轉(zhuǎn)泌尿外科進行早期手術(shù)干預(yù),術(shù)前診斷:TSC伴發(fā)雙腎錯構(gòu)瘤。
　　結(jié)果:患者于我院行“右腎保留腎單位腫瘤切除術(shù)”,術(shù)后病理報告符合經(jīng)典型AML。截止2013年3月,術(shù)后隨訪6個月未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和腎功能損害。
　　結(jié)論:TSC相關(guān)AML有其特殊的臨床、病理和基因改變,長期隨訪和合理的早期外科干預(yù)有助于改善患者的預(yù)后并減少嚴