不同時程慢性應激抑郁模型大鼠不同部位BDNF的表達及開郁安神湯的作用.pdf

1、目的:(1)觀察開郁安神湯治療抑郁癥的臨床有效性，為開郁安神湯的推廣運用提供更有力的理論基礎;(2)本實驗通過慢性不可預見性應激性刺激制造抑郁癥模型，同時給予藥物干預治療。觀察不同時程大鼠的抑郁行為，觀察海馬、前額葉、中腦腹側被蓋區(qū)細胞形態(tài)的變化及神經(jīng)元的BDNF的表達。從而探討抑郁癥可能的發(fā)生機制，以及開郁安神湯治療抑郁癥的可能原理，為開郁安神湯的臨床應用提供實驗依據(jù)。
　　方法:(1)臨床研究:選取門診符合條件的抑郁癥患者64

2、例，隨機分成中藥組32例，西藥組32例。通過測HAMD、SDS、SAS量表及中醫(yī)癥狀量表判斷兩組療;(2)動物實驗:本實驗采用不可預知慢性溫和性應激加孤養(yǎng)抑郁模型。將120只大鼠隨機分為四組。分別為空白組、模型組、氟西汀組、開郁安神湯組。對模型組、氟西汀組、開郁安神湯組進行孤養(yǎng)，實驗時間為三周。各組再根據(jù)時間隨機分為一周組、兩周組、三周組，每組10只大鼠。具體實驗方法為:對大鼠進行慢性輕度不可預見性的應激刺激，同時對各組大鼠分別用不同實

3、驗藥物灌胃。觀測各組大鼠糖水偏嗜度、敞箱實驗得分、體重以及不同部位細胞形態(tài)隨時間的變化，并利用免疫組化法檢測前額葉、海馬、中腦腹側被蓋區(qū)神經(jīng)元BDNF的表達。
　　結果:臨床研究(1)中藥組總有效率為85.32％，西藥組總有效率為86.51％，二者無明顯差異(p＞0.05)。中藥組和西藥組的HAMD、SDS、SAS減分率無顯著差異(P＞0.05)。說明開郁安神湯治療抑郁癥的療效與氟西汀相當;(2)中醫(yī)癥狀量表中，總體得分中藥組、西

4、藥組無顯著差異(p＞0.05)，其中開郁安神湯對心煩心悸、胸脅脹痛、大便不調的改善效果較好，而氟西汀對情緒低落改善效果較好;動物實驗:(1)不同時程，四組慢性應激性大鼠的糖水偏嗜度、體重及行為學變化比較。在三周時間內(nèi)，將空白組與其它三組進行對比。結果:其它三組蔗糖水的偏嗜度、體重及行為學得分明顯低于空白組(p＜0.05)。而兩周實驗組、對照組與空白組相比，得分明顯好轉(p＜0.05)。而三周對照組、實驗組相比無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)

5、;(2)不同時程，對四組慢性應激性大鼠的海馬、前額葉、中腦腹側被蓋區(qū)神經(jīng)細胞進行觀察比較。實驗結果顯示第一、三周錐體細胞體積均有不同程度的減小，形狀不規(guī)則，間隙變大，并且排列疏松、不規(guī)律，有些錐體細胞已凋亡，同時細胞淺染，著色不均勻。而第二組、空白組細胞完整，排列緊密整齊，細胞深染，且著色均勻;三部位以海馬部位變化較明顯;(3)應激模型組與空白組慢性應激大鼠海馬、前額葉、中腦腹側被蓋區(qū)BDNF含量比較。空白三周組大鼠BDNF含量均高于造

6、模組三周組。造模組不同時程橫向比較結果表明，與正常對照組對比，應激1周組、應激3周組的BDNF的蛋白水平較低，激1周組和應激3周組之間的BDNF蛋白水平無明顯差異。三部位BDNF的含量同一時間段中在海馬內(nèi)含量最高，前額葉次之，中腦腹側被蓋區(qū)含量最少;(4)不同時程，干預一周組、干預二周組、干預三周組的BDNF含量比較。干預一周實驗組BDNF含量略高于模型組，但以上均無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。干預后二周實驗、對照組BDNF含量稍高于模

7、型組，無顯著性差異(p＞0.05)。干預后三周實驗、對照組BDNF含量高于模型組，無顯著性差異(p＞0.05)。不同時程干預一周、二周、三周組的對照組與實驗組相比，各項指標均無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。
　　結論:(1)開郁安神湯有減輕中-輕度抑郁患者抑郁和焦慮癥狀的作用，與氟西汀相比，開郁安神湯對心煩心悸、大便不調的改善效果較好，而氟西汀對情緒低落改善效果較好;(2)開郁安神湯具有良好的抗抑郁功效，其功效至少與氟西汀相當，其抗