不同時(shí)程慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠不同部位BDNF的表達(dá)及開郁安神湯的作用.pdf

1、目的:(1)觀察開郁安神湯治療抑郁癥的臨床有效性，為開郁安神湯的推廣運(yùn)用提供更有力的理論基礎(chǔ);(2)本實(shí)驗(yàn)通過慢性不可預(yù)見性應(yīng)激性刺激制造抑郁癥模型，同時(shí)給予藥物干預(yù)治療。觀察不同時(shí)程大鼠的抑郁行為，觀察海馬、前額葉、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)細(xì)胞形態(tài)的變化及神經(jīng)元的BDNF的表達(dá)。從而探討抑郁癥可能的發(fā)生機(jī)制，以及開郁安神湯治療抑郁癥的可能原理，為開郁安神湯的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:(1)臨床研究:選取門診符合條件的抑郁癥患者64

2、例，隨機(jī)分成中藥組32例，西藥組32例。通過測(cè)HAMD、SDS、SAS量表及中醫(yī)癥狀量表判斷兩組療;(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn):本實(shí)驗(yàn)采用不可預(yù)知慢性溫和性應(yīng)激加孤養(yǎng)抑郁模型。將120只大鼠隨機(jī)分為四組。分別為空白組、模型組、氟西汀組、開郁安神湯組。對(duì)模型組、氟西汀組、開郁安神湯組進(jìn)行孤養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為三周。各組再根據(jù)時(shí)間隨機(jī)分為一周組、兩周組、三周組，每組10只大鼠。具體實(shí)驗(yàn)方法為:對(duì)大鼠進(jìn)行慢性輕度不可預(yù)見性的應(yīng)激刺激，同時(shí)對(duì)各組大鼠分別用不同實(shí)

3、驗(yàn)藥物灌胃。觀測(cè)各組大鼠糖水偏嗜度、敞箱實(shí)驗(yàn)得分、體重以及不同部位細(xì)胞形態(tài)隨時(shí)間的變化，并利用免疫組化法檢測(cè)前額葉、海馬、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)神經(jīng)元BDNF的表達(dá)。
　　結(jié)果:臨床研究(1)中藥組總有效率為85.32％，西藥組總有效率為86.51％，二者無(wú)明顯差異(p＞0.05)。中藥組和西藥組的HAMD、SDS、SAS減分率無(wú)顯著差異(P＞0.05)。說明開郁安神湯治療抑郁癥的療效與氟西汀相當(dāng);(2)中醫(yī)癥狀量表中，總體得分中藥組、西

4、藥組無(wú)顯著差異(p＞0.05)，其中開郁安神湯對(duì)心煩心悸、胸脅脹痛、大便不調(diào)的改善效果較好，而氟西汀對(duì)情緒低落改善效果較好;動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)不同時(shí)程，四組慢性應(yīng)激性大鼠的糖水偏嗜度、體重及行為學(xué)變化比較。在三周時(shí)間內(nèi)，將空白組與其它三組進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果:其它三組蔗糖水的偏嗜度、體重及行為學(xué)得分明顯低于空白組(p＜0.05)。而兩周實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組與空白組相比，得分明顯好轉(zhuǎn)(p＜0.05)。而三周對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)

5、;(2)不同時(shí)程，對(duì)四組慢性應(yīng)激性大鼠的海馬、前額葉、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行觀察比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示第一、三周錐體細(xì)胞體積均有不同程度的減小，形狀不規(guī)則，間隙變大，并且排列疏松、不規(guī)律，有些錐體細(xì)胞已凋亡，同時(shí)細(xì)胞淺染，著色不均勻。而第二組、空白組細(xì)胞完整，排列緊密整齊，細(xì)胞深染，且著色均勻;三部位以海馬部位變化較明顯;(3)應(yīng)激模型組與空白組慢性應(yīng)激大鼠海馬、前額葉、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)BDNF含量比較?？瞻兹芙M大鼠BDNF含量均高于造

6、模組三周組。造模組不同時(shí)程橫向比較結(jié)果表明，與正常對(duì)照組對(duì)比，應(yīng)激1周組、應(yīng)激3周組的BDNF的蛋白水平較低，激1周組和應(yīng)激3周組之間的BDNF蛋白水平無(wú)明顯差異。三部位BDNF的含量同一時(shí)間段中在海馬內(nèi)含量最高，前額葉次之，中腦腹側(cè)被蓋區(qū)含量最少;(4)不同時(shí)程，干預(yù)一周組、干預(yù)二周組、干預(yù)三周組的BDNF含量比較。干預(yù)一周實(shí)驗(yàn)組BDNF含量略高于模型組，但以上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。干預(yù)后二周實(shí)驗(yàn)、對(duì)照組BDNF含量稍高于模

7、型組，無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。干預(yù)后三周實(shí)驗(yàn)、對(duì)照組BDNF含量高于模型組，無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。不同時(shí)程干預(yù)一周、二周、三周組的對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組相比，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　結(jié)論:(1)開郁安神湯有減輕中-輕度抑郁患者抑郁和焦慮癥狀的作用，與氟西汀相比，開郁安神湯對(duì)心煩心悸、大便不調(diào)的改善效果較好，而氟西汀對(duì)情緒低落改善效果較好;(2)開郁安神湯具有良好的抗抑郁功效，其功效至少與氟西汀相當(dāng)，其抗